摘要：目的探讨褪黑素（MT）对百草枯（PQ）染毒小鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法将48只雄性BALB／c小鼠按随机数字表法分为正常组（n=6）、MT对照组（n=6）、PQ染毒组（n=18）、MT干预组（n=18，PQ染毒1h＋MT）；腹腔注射给药，MT为15mg／kg，PQ为30mg／kg；后两组再按给药后不同时间点分为12、24、72h亚组，每个亚组6只。干预后不同时间点于小鼠内眦取血并取肝组织，用碘比色法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）含量，用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定肝组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1B（IL-1β）水平，用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肝细胞核内核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的蛋白表达；经苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肝组织病理学改变。结果与正常组比较，PQ染毒组在染毒后12h血清ALT、AST水平和肝组织TNF-α水平即明显升高，24h达峰值[ALT（U／L）：417．88±76．16比41．76±3．63，AST（U／L）：469．79±69．81比53．19±6．31，TNF—α（pg／mg）：46．39±9．81比13．01±3．19，均P〈0．05]，之后逐渐下降；肝组织IL-1β水平和细胞核内NF-κBp65表达随时间延长持续升高，72h达峰值[IL-1β（pg／mg）：30．74±5．81比3．81±0．71，NF-κB p65蛋白（灰度值）：1．70±0．14比0．85±0．08，均P〈0．05]。MT干预可明显抑制PQ染毒导致的上述指标异常升高，与PQ染毒组比较，MT干预组血清AST和肝组织TNF—α、IL-1β水平于12h起即明显降低[AST（U／L）：269．35±11．34比391．11±8．71，TNF-α（pg／mg）：15．10±5．03比28．77±5．96，IL-1β（pg／mg）：6．23±1．03比10．89±3．02，均P〈0．05]，血清ALT水平和细胞核内NF-κB p65蛋白表达于24h起明显降低[ALT（U／L）：249．38±21．71比417．88±76．16，NF-κB p65蛋白表达（灰度值）：1．13±0．07比1．45±

关键词：百草枯 褪黑素 急性肝损伤 

单位：温州医科大学附属第一医院急诊医学中心 浙江温州325000