摘要：目的探讨Ras同源基因（Rho）／Rho激酶（ROCK）信号通路在氢气（H2）改善脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法按照随机数字表法将雄性C57BL／6小鼠分为假手术（Sham）组、H2对照组（sham＋H2吸入）、脓毒症模型组和H2治疗组（脓毒症＋H2吸入），每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型；Sham组不进行盲肠结扎和穿孔。H2吸入两组分别于术后1h、6h吸入2％H2 1h。术后24h每组取10只小鼠，静脉注射伊文思蓝（EB）评价内皮通透性；处死另外10只小鼠，取支气管肺泡灌洗液（BALF）测定蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量并计数多形核中性粒细胞（PMN）；取肺组织测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性以及肺湿／干质量比值（W／D）；苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肺组织病理学改变；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Rho／ROCK通路活性和紧密连接蛋白ZO-1表达；免疫荧光法测定ZO-1的表达和分布。结果Sham组和H2对照组各指标比较差异均无统计学意义。与Sham组比较，模型组BALF中蛋白、TNF-α．和IL-1β含量及PMN计数明显增高，肺组织EB、MDA含量增高，SOD活性下降，肺W／D比值升高，肺组织Rho—GTP／总Rho比值、ROCKl和ROCK2表达水平、磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1占肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1的比值（p-MYPT1／MYPT1）明显升高，ZO-1表达水平明显降低。与模型组比较，H2治疗组BALF中蛋白、TNF—α和IL-1β含量及PrvIN计数明显降低[蛋白（以）：3．12±0．33比6．37±0．56，TNF—α（ng／L）：128．45±17．33比563．83±61．72，IL-1β（ng／L）：75．76±14．35比245．52±30．56，PMN计数（×105／L）：7．46±1．34比18．55±5．73]；肺通透性明显降低[EB含量（μg／g）：73．33±6．98比144．83±12．38]，肺组织MDA含量降低�

关键词：氢气 脓毒症 肺损伤 急性 rho 

单位：天津市环湖医院麻醉科 300060 天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所 300052