摘要:目的观察重组旋毛虫53000抗原蛋白(rTsP53)联合亚胺培南(IMP)对脓毒症小鼠的保护作用,初步探讨其可能机制。方法按随机数字表法将雄性BALB/e小鼠分为5组,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建多细菌感染小鼠脓毒症模型(CLP组),假手术(Sham)组仅开腹、关腹,不进行结扎。CLP+IMP组、CLP+rTsP53组、cLP+IMP+rTsP53组分别于术后6h起腹腔注射IMP20mg/kg+0.1mL白蛋白、rTsP53蛋白6mg/kg+0.1mL生理盐水(Ns)、IMP20mg/kg+rTsP53蛋白6mg/kg;Sham组、CLP组则给予0.1mL白蛋白+0.1mLNS;12h重复1次,至实验结束。各组取20只小鼠观察72h存活情况;并于术后0、6、12、24、36、48、72h各取3只小鼠血标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清细胞因子水平,全血培养进行活菌菌落计数。24h处死小鼠取小肠组织,透射电镜下观察小肠黏膜上皮细胞超微结构。结果①cLP+IMP+rTsP53组小鼠存活率明显高于CLP组、CLP+IMP组、CLP+rTsP53组(85%比20%、55%、25%,均P〈0.05o②Sham组各时间点全血均未培养出细菌;各实验组术后6h活菌计数均显著升高,CLP组呈先升后降趋势,于24h达峰值(×10^6cfu/L:12.74±2.33);CLP+rTsP53组12h起显著高于CLP组,于36h达峰值(×10^6cfu/L:22.13±4.28)后逐渐下降;CLP+IMP组、CLP+IMP+rTsP53组于6h达峰值(×10^6cfu/L:5.72±0.50、5.49±0.59)后呈逐渐下降趋势,12h起即显著低于CLP组。③各实验组术后6h起血清细胞因子水平均明显高于Sham组。CLP组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)呈先升后降趋势,于36h达峰值(ng/L:1422:67±72.19),CLP+IMP组、CLP+rTsP53组、cIJP+IMP+rTsP53组达峰值时间提前至12h(nglL:1376.29+44.67、929.36±40.42、809.61±22.61oCLP组和CLP+IMP组白细胞介素-6(IL-6)于24h达峰值(ng/L:215.39±16.05、191.63±8.99),
关键词:重组旋毛虫53000抗原蛋白 亚胺培南 多细菌感染脓毒症 细胞因子
单位:中山大学附属第一医院普内科 广东广州510080 中山大学医学院寄生虫教研室 广东广州510080
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