摘要：目的观察咪唑克生（IDA）对内毒素脂多糖（LPS）攻击小鼠体内以及体外活化巨噬细胞的抗炎效应，探讨其可能的分子机制。方法体内实验：将30只成年雄性C57BL／6小鼠按随机数字表法分为对照组、模型组及IDA低、中、高剂量组（IDA—L、IDA—M、IDA—H组），每组6只。采用腹腔注射LPS10mg／kg制备炎症模型，对照组注射等量生理盐水；IDA各组制模同时相应注射IDA0．3、1．0、3．0mg／kg进行干预。于制模后6h取血备检。体外实验：收集20只成年雄性C57BL／6小鼠原代腹腔巨噬细胞，分为空白组、LPS组（10mg／L）及LPS＋IDA—L、IDA—M、IDA—H组（10mg／LLPS＋5、25、100μmol／LIDA），于24h收集培养上清备检。检测方法：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、白细胞介素-6（IL-6）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）及一氧化氮（NO）含量；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定IDA对巨噬细胞核转录因子-κB（NF-κB）表达的影响。结果①体内实验：模型组血清TNF-α（ng／L：403．96±40．98比17．50±8．68）、IL-6（ng/L：61400．31±7826．61比2436．30±448．89）均较对照组显著升高（均P〈0．01）；IDA能剂量依赖性地抑制炎性因子的升高，以IDA—H组尤甚[TNF—α（ng／L）：170．09±28．53比403．96±40．98，IL-6（ng／L）：16570．81±1083．65比61400．31±7826．61，均P〈0．01]。②体外实验：与空白组比较，LPS组巨噬细胞分泌炎性因子量明显增加（TNF—α（ng／L）：7259．14±320．70比28．50±27．08，IL-6（ng／L）：14809．60±5852．73比1113．47±465．53，MCP-1（ng，L）：20847．37±1788．33比447．37±395．69，NO（μmol／L）：1900．00±144．31比603．03±102．18，均P〈0．01]；IDA能剂量依赖性地抑制上述因子的分泌，以LPS＋IDA—H组作用尤甚[TNF—α（ng／L）：784．40±281．90比7259．14±320

关键词：咪唑克生 内毒素 巨噬细胞 抗炎作用 分子机制 

单位：成都医学院基础医学院 四川成都610500 第三军医大学大坪医院野战外科研究所一室创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室 重庆400042