摘要：【摘要】目的探讨在体动物抑制小窝蛋白-1（Cav-1）磷酸化是否可有效调节核因子E2相关因子（Nrf2）信号通路及下游效应分子表达，以及是否对呼吸机相关性肺损伤（VILI）起保护作用。方法将90只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组，每组10只：假手术组（Sham）仅做气管切开而不通气；保护性通气（PV）1h、2h组；大潮气量（VT）通气（40mL／kg）1h、2h组；酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP，或罗格列酮（Rsg）预处理＋大VT通气1h、2h组（PP2或Rsg1h、2h组）。两个预处理组分别于通气前1h腹腔注射PP2（15mg／kg）或灌胃Rsg（5mg／kg）。制模后处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），用伊文思蓝（EB）实验检测肺血管通透眭；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、转录激活因子蛋白1（AP-1）、核转录因子-KB（NF—KB）、白细胞介素-8（IL-8）水平。取肺组织，计算肺湿／干质量比值（W／D），光镜下观察肺组织病理学改变；用比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性；用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测Nrf2mRNA表达；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测磷酸化小窝蛋白-1酪氨酸残基14（pCav-1-Y14）、Cav-1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、紧密连接蛋白闭合蛋白-5（elaudin-5）蛋白表达及Nrf2在胞质和胞核中的蛋白表达；用免疫组化法检测PPARγ、claudin-5阳性表达。结果Sham组和PV组肺组织无明显病理学改变，两组各指标均无差异。大VT组肺组织损伤严重，肺W／D比值、EB含量、MPO活性和BALF中TNF—α、AP-1、IL-8、NF—KB水平较Sham组及PV组明显升高，pCav-1-Y14、Cav-1表达均显著高于Sham组及Pv组，PPARγ、elaudin-5表达则显著低于Sham组及PV组，并呈时间依赖性；胞核和胞质Nrt2表达与Sham组和PV组无统计学差异。PP2或Rsg预处理后，肺W／D比值、

关键词：核因子e2相关因子 呼吸机相关性肺损伤 

单位：桂林医学院附属医院重症医学科; 广西壮族自治区桂林541001