摘要：目的探讨多药耐药相关蛋白4（MRP4）抑制剂对脓毒症急性肺损伤（ALI）大鼠的保护作用。方法将60只雄性sD大鼠按随机数字表法分为假手术（Sham）组、脓毒症组及MRP4抑制剂MK571干预组，每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立大鼠脓毒症模型，Sham组仅开腹不进行盲肠结扎和穿刺。MK571干预组于制模前30min腹腔注射20mg／kgMRP4抑制剂MK571，Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。于术后24h取大鼠股动脉血进行血气分析，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；取肺组织计算湿／干质量（W／D）比值，采用蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测MRP4蛋白表达。结果与Sham组相比，脓毒症大鼠动脉血pH值和动脉血氧分压（PaO：）显著降低[pH值：7．18±0．03比7．40±0．03，PaO，（mmHg，1mmHg=0．133kPa）：63．15±6．24比98．05±2．58]，而动脉血二氧化碳分压（PaCO：）明显升高（mmHg：56．60±8．30比37．85±3．18），血清TNF-α水平亦显著升高（ng／L：146．24±19．99比25．77±9．83）；肺组织W／D比值明显增加（7．75±0．47比4．09±0．58），MRP4蛋白表达显著上调（灰度值：0．153±0．006比0．087±0．005，均（P〈0．05）。与脓毒症组相比，MK571预处理后大鼠动脉血pH值（7．30±0．02比7．18±0．03）和PaO2水平（mmHg：80．30±5．34比63．15±6．24）显著升高，PaC02明显降低（mmHg：29．25±3．24比56．60±8．30），血清TNF-α水平显著降低（ng／L：97．96±16．72比146．24±19．99）；肺组织W／D比值明显减少（5．89±0．51比7．75±0．47），MRP4蛋白表达显著下调（灰度值：0．124±0．006比0．153±0．006，均P〈0．05）。结论MRP4抑制剂通过下调MRP4表达可明显改善脓毒症AI大鼠肺功能，降低炎性因子水平，从而对ALl大鼠起到保护作用。

关键词：脓毒症 肺损伤 急性 多药耐药相关蛋白4 炎症 

单位：武汉大学人民医院重症医学科; 湖北武汉430060