摘要：目的探讨自噬在血红素氧合酶1（HO-1）减轻肝缺血／再灌注（I／R）损伤中的作用。方法按随机数字表法将40只健康雄性SD大鼠分为5组，每组8只。以肝左叶和中叶缺血1h／再灌注6h制备肝部分I／R损伤模型；假手术（Sham）组只开腹，不进行肝脏I／R。钴原卟啉（CoPP）组于I／R前24h腹腔注射HO-1诱导剂copP 5mg／kg，而锌原卟啉（ZnPP）组和6-氨基-3-甲基嘌呤（3-MA）组分别在CoPP预处理后、I／R前1h腹腔注射HO-1抑制剂ZnPP 25mg／kg或自噬抑制剂3-MA 30mg／kg。于再灌注6h取下腔静脉血和肝组织，采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶（AIJT）水平；苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肝组织病理学改变并进行病理评分；原位末端缺刻标记试验（TUNEL）检测肝细胞凋亡情况并计算凋亡指数（AI）；电镜下观察肝组织自噬体形成情况；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织HO-1、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）及自噬相关基因Beclin-1、Atg-5的mRNA表达；胆红素生成法检测肝组织HO-1活性。结果与sham组比较，I／R组血清ALT明显升高（U／L：560．3±73．6比49．1±13．8，P〈0．01），HE染色显示肝组织损伤严重，肝组织病理评分显著升高（分：12．0±2．0比1．3±0．9，P〈0．01），TUNEL检测显示凋亡细胞明显增多，AI和caspase-3 mRNA表达明显增加[AI：（19．38±3．07）％比（3．25±1．28）％，caspase-3mRNA（2^-△△CT）：4．62±0．40比1．05±0．15，均P〈0．01]，而HO-1表达和自噬表达差异均无统计学意义。与I／R组比较，CoPP组肝脏损伤程度明显减轻[ALT（U／L）：223．3±34．4比560．3±73．6，病理评分（分）：5．6±2．3比12．0±2．0，AI：（11．38±2．39）％比（19．38±3．07）％，caspase-3 mRNA（2^-△△CT）：2．42±0．33比4．62±0．40，均P〈0．01]，H0-1表达及肝细胞自噬增加[HO-1

关键词：肝 血红素氧合酶1 自噬 预处理 

单位：第二军医大学附属长海医院麻醉科; 上海200433