摘要：目的 探讨肝素预处理对脓毒症小鼠血清及肺组织中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的影响及其作用机制.方法 按随机数字表法将雄性C57BL/6J小鼠分为对照组、模型组、肝素干预组,每组30只.腹腔注射脂多糖（LPS）30 mg/kg（溶于100μL生理盐水）建立脓毒症动物模型;肝素干预组于制模前30 min皮下注射普通肝素8 U（溶于20μL生理盐水）.各组于制模后6 h取血清和肺组织,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）以及反映NETs水平的组蛋白2AX（H2AX）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）;用PicoGreen荧光染料检测血清游离DNA（cf-DNA/NETs）水平;用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织H2AX、NE蛋白表达.结果 模型组血清TNF-α、IL-6、H2AX、NE、cf-DNA/NETs水平及肺组织H2AX、NE蛋白表达均明显高于对照组〔TNF-α（ng/L）：133.0±14.1比2.7±1.0,IL-6（ng/L）：3911.2±189.2比298.9±52.5,H2AX（ng/L）：545.5±40.0比21.9±8.3,NE（μg/L）：6.48±0.12比0.47±0.15,cf-DNA/NETs（μg/L）：846.3±137.5比152.7±36.4,H2AX蛋白（灰度值）：1.14±0.09比0.68±0.04,NE蛋白（灰度值）：0.56±0.03比0.32±0.04,均P〈0.05〕.肝素预处理能明显降低脓毒症小鼠血清TNF-α、H2AX、NE、cf-DNA/NETs水平及肺组织H2AX、NE蛋白表达〔TNF-α（ng/L）：83.2±7.6比133.0±14.1,H2AX（ng/L）：435.0±39.0比545.5±40.0,NE（μg/L）：4.26±0.17比6.48±0.12,cf-DNA/NETs（μg/L）：606.5±73.9比846.3±137.5,H2AX蛋白（灰度值）：0.91±0.03比1.14±0.09,NE蛋白（灰度值）：0.42±0.03比0.56±0.03,均P〈0.05〕,而对血清IL-6水平无明显影响（ng/L：3919.9±166.6比3911.2±189.2,P〉0.05）.结论 肝素预处理能降低脓毒症小鼠血清及肺组织中NETs水平,可能是对脓毒症发挥器官保护作用的潜在机制.

关键词：脓毒症 中性粒细胞胞外诱捕网 肝素 组蛋白2ax 中性粒细胞弹性蛋白酶 

单位：中国医科大学附属第一医院重症医学科; 辽宁沈阳110001