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沙利度胺对百草枯中毒ALI大鼠的保护作用及机制

刘涛; 谢媛; 徐梦桐; 郑粉双 中华危重病急救医学 2017年第11期

摘要:目的 探讨沙利度胺对百草枯(PQ)中毒急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用及其可能机制.方法 将60 只SPF级Wistar大鼠按随机数字表法分为6组,每组10只.采用腹腔注射PQ溶液20 mg/kg建立大鼠PQ中毒模型(PQ模型组),30 min后腹腔注射梯度沙利度胺进行干预(50、100、200 mg/kg干预组),连续3 d;并设立生理盐水(NS)对照组和沙利度胺对照组(给予200 mg/kg).分别于3 d后取大鼠腹主动脉血,采用羟胺测定法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硫代巴比妥酸测定法检测血清丙二醛(MDA)含量.处死大鼠取肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量;采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测核转录因子-κB(NF-κB)信号通路蛋白p65和NF-κB抑制蛋白-α(IκB-α)的磷酸化水平;经苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变.结果 PQ染毒3 d后可见大鼠肺间质及肺泡间隔明显充血,有大量炎性细胞浸润,肺泡壁增厚;而给予50、100、200 mg/kg沙利度胺干预后,大鼠肺间质和肺泡间隔充血、水肿及炎性细胞浸润明显减轻,但仍可见少量水肿液、炎性细胞及红细胞.与NS对照组比较,PQ染毒后血清MDA含量以及肺组织TNF-α、IL-6水平和p65、IκB-α蛋白磷酸化水平均明显升高,血清SOD活性明显降低;而给予50、100、200 mg/kg沙利度胺干预后,可呈剂量依赖性地抑制PQ染毒诱导的MDA、TNF-α、IL-6含量及p65、IκB-α蛋白磷酸化水平升高,并提高SOD活性,与PQ模型组比较差异有统计学意义〔MDA(mmol/L):8.26±1.20、6.72±1.18、5.51±1.44比9.02±1.03,TNF-α (ng/mg)为3.00±0.14、1.84±0.18、1.58±0.11比3.30±0.14,IL-6(ng/mg):1.26±0.04、1.06±0.04、0.97±0.08比1.97±0.07, p-p65/p65:6.01±0.35、3.64±0.15、2.89±0.18比6.34±0.23,p-IκB-α/IκB-α:2.27±0.13、2.14±0.22、1.52±0.14比2.96±0.2

关键词:沙利度胺百草枯肺损伤急性炎性因子

单位:云南省第二人民医院急诊内科; 云南昆明650021; 北京师范大学附属实验中学; 100032

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