摘要：目的探讨α2A-肾上腺素能受体（α2A-AR）阻断剂BRL-44408 maleate对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤（ALI）的影响及作用机制。方法按照随机数字表法将60只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组（Sham组）、LPS组、BRL-44408 maleate预处理组（BRL＋LPS组），每组20只。采用气管内滴注LPS 5 mg/kg的方法复制ALI小鼠模型；Sham组滴注等量生理盐水（NS）。BRL＋LPS组于制模前4 h腹腔注射5 mg/kg的BRL-44408 maleate。分别于制模后6 h和24 h各取10只小鼠，其中5只用于检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-10）水平〔采用酶联免疫吸附试验（ELISA）〕和总蛋白含量（BCA法）；另外5只用于观察肺组织病理学改变，测定肺湿/干重（W/D）比值和丝裂素活化蛋白激酶激酶（MEK）及其下游细胞外信号调节激酶（ERK）表达〔蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）〕。结果与Sham组比较，LPS组制模后6 h肺损伤即明显加重，肺组织病理评分明显增加，肺W/D比值和BALF中总蛋白含量、NE、TNF-α、IL-6、IL-10水平及磷酸化MEK（p-MEK）、磷酸化ERK（p-ERK）表达均明显升高〔肺组织病理评分（分）：0.70±0.04比0.14±0.13，肺W/D比值：4.79±0.15比4.35±0.17，总蛋白含量（g/L）：1.51±0.36比0.46±0.13，NE（ng/L）：85.02±11.28比47.18±10.30，TNF-α（ng/L）：186.61±21.93比9.18±2.86，IL-6（ng/L）：193.45±26.54比13.58±2.54，IL-10（ng/L）：113.46±31.23比25.66±9.41，p-MEK/β-actin：0.246±0.019比0.178±0.030，p-ERK/β-actin：0.257±0.013比0.175±0.014，均P〈0.05〕，且随着制模时间延长均呈升高趋势。与LPS组比较，BRL＋LPS组制模后6 h即可明显改善肺组织的损伤程度，降低肺组织病理评分（分：0.61±0.05比0.70±0.04），降低肺W/D比值（4.51±0.22比4.79±0.15），抑制BALF中NE、TNF-α、IL-6的表达〔NE（ng/L）：55.77�

关键词：急性肺损伤 脂多糖 炎性因子 细胞外信号调节激酶 

单位：北京大学第三医院危重医学科; 100191; 北京大学第三医院麻醉科; 100191