摘要：目的探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在大鼠创伤后肝组织内质网应激（ERS）中的作用。方法SPF级SD大鼠60只，按随机数字表法分组，每组6只。采用15 kg标准重物挤压大鼠双后肢（持续挤压3 h后，解压30 min、挤压30 min重复3次）建立创伤应激致急性肝损伤模型。实验一分为对照组和挤压后6、18、30 h组；实验二分为对照组、挤压模型组（挤压后18 h）、HMGB1抑制剂正丁酸钠（SB）或丙酮酸乙酯（EP）对照组、SB或EP干预组（挤压3 h后腹腔注射SB溶液500 mg/kg或EP溶液40 mg/kg）。用全自动生化分析仪检测血清天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平；常规苏木素-伊红（HE）染色后观察肝组织病理学改变；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肝组织HMGB1蛋白和ERS相关蛋白的表达；用免疫组化法检测肝组织HMGB1表达及其转位。结果① 与对照组比较，创伤应激后大鼠出现肝损伤病理学改变，血清AST、ALT水平明显增高，肝组织HMGB1及ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12（caspase-12）、肌醇需求酶1α（IRE1α）表达明显增高，均于18 h达峰值；C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白（CHOP）表达则呈时间依赖性升高，于挤压后30 h达峰值。免疫组化结果显示，挤压后6 h肝组织HMGB1表达增多，可见部分HMGB1从细胞核向细胞质移位，18 h表现较为明显。② 与挤压模型组比较，SB干预组和EP干预组HMGB1蛋白及ERS相关蛋白表达上调被抑制（HMGB1/β-actin：0.703±0.213、0.512±0.075比1.041±0.186，GRP78/β-actin：0.614±0.052、0.450±0.115比0.847±0.120，caspase-12/β-actin：0.636±0.066、0.812±0.142比1.086±0.130，CHOP/β-actin：0.314±0.046、0.621±0.123比0.996±0.764，IRE1α/β-actin：0.473±0.033、0.519±0.094比0.742±0.054，均P〈0.05），血清AST和ALT水平明显降低〔AST（U/L�

关键词：高迁移率族蛋白b1 内质网应激 创伤应激 肝脏 大鼠 

单位：南通大学医学院法医学系; 江苏南通226001