摘要：目的探讨烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）抑制剂FK866对脓毒症小鼠肝损伤的治疗效果及作用机制。方法按随机数字表法将84只健康雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组（Sham组）、盲肠结扎穿孔术致脓毒症肝损伤模型组（CLP组）、溶剂对照组（Vehicle＋CLP组）和FK866干预组（FK866＋CLP组），每组21只。FK866＋CLP组和Vehicle ＋ CLP组分别于制模前24、12和0.5 h腹腔注射FK866 （10 mg/kg）或等体积二甲基亚砜。每组15只小鼠用于观察术后48 h存活情况；剩余6只小鼠于术后20 h处死取下腔静脉血和肝组织标本用于指标检测。采用比色法测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清NAMPT、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）含量，用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝组织TNF-α、IL-6的mRNA表达，用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肝组织NAMPT、胞质核转录因子-κB（NF-κB）抑制因子α（IκBα）和胞核NF-κB的蛋白表达。结果与Sham组比较，CLP组小鼠48 h存活率显著下降，血清和肝脏NAMPT蛋白水平显著升高，血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平和肝组织TNF-α、IL-6的mRNA表达明显升高，胞质IκBα蛋白表达明显下降，胞核NF-κB蛋白表达明显升高，说明CLP可以诱导NF-κB活化和炎症反应及导致肝损伤。Vehicle＋CLP组与CLP组各指标比较差异均无统计学意义。与Vehicle＋CLP组比较，FK866＋CLP组小鼠48 h存活率显著提高（53.33%比26.67%），血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平和肝组织TNF-α、IL-6 mRNA表达显著降低〔血ALT（U/L）：128.94±32.48比237.24±58.61，血AST（U/L）：289.89±68.74比468.00±82.17，血TNF-α（pg/L）：65.17±18.74比127.64±48.18，血IL-6（ng/L）：31.78±5.23比60.87±13.12，肝TNF-α mRNA（2-ΔΔCt）：8.37±4.17比18.24±6.12，肝IL-6 mRNA（2-ΔΔCt）：18.58±7

关键词：烟酰胺磷酸核糖转移酶 fk866 脓毒症 肝损伤 炎症 

单位：武汉总医院感染内科; 湖北武汉430070; 华中科技大学同济医学院附属同济医院实验医学中心; 湖北武汉430030