摘要：目的 探讨特利加压素（TP）对创伤脓毒症小鼠血压和生存的保护作用及其机制.方法 ① 生存实验：取120只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠,采用创伤失血（双后肢骨折＋眼眶放血45％）8 h后进行盲肠结扎穿孔术（CLP）的方法构建创伤脓毒症小鼠模型;腹腔注射TP进行干预.60只模型小鼠用于观察0.05μg/g TP在不同干预时间（分为创伤失血后立即给药＋6 h后重复给药、创伤失血后立即给药＋每隔6 h重复给药直至实验结束、CLP后4 h给药＋每隔6 h重复给药直至实验结束3个时间点）对创伤脓毒症小鼠48 h累积生存率的影响,寻找TP的最佳干预时间.另外60只模型小鼠用于观察在最佳干预时间给予不同TP剂量（0.01、0.05、0.25μg/g）对创伤脓毒症小鼠48 h累积生存率的影响,寻找TP的最佳干预剂量.② 干预实验：另取45只小鼠,按随机数字表法分为创伤失血＋假手术组（TH＋Sham组,只开腹、不进行CLP）、TH＋CLP组和TH＋CLP＋TP组（采用生存实验中TP最佳干预时间和剂量）,每组15只.各组持续监测小鼠平均动脉压（MAP）,并分别于模型制备成功后2 h收集眼眶全血,12 h和24 h取肺组织.光镜下观察肺组织病理形态学改变;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和肺组织中白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量;采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测肺组织中IL-1β和TNF-α的mRNA表达;采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定肺组织胞核与胞质内核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的蛋白表达.结果 ① 生存实验结果显示：采用创伤失血后立即腹腔注射TP 0.05μg/g且每隔6 h重复给药的持续给药方式,小鼠48 h累积生存率最高,为最佳干预方式.② 干预实验结果显示：创伤脓毒症制模成功后12 h小鼠肺组织即出现肺泡壁断裂,并伴有炎性细胞浸润,且随时间延长病理损害逐渐加重.创伤�

关键词：特利加压素 创伤 脓毒症 炎症 

单位：陆军军医大学第三附属医院野战外科研究所; 创伤、烧伤与复合伤国家重点实验室; 重庆400042