摘要：目的探讨高迁移率族蛋白B1-晚期糖基化终末产/Toll样受体-核转录因子- κB（HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB）信号通路在骨髓间充质干细胞（BMSC）移植治疗内毒素脂多糖（LPS）致凝血功能障碍大鼠中的作用。方法体外分离培养4~5周龄雌性SD大鼠BMSC，取第4代细胞鉴定成功后用于后续实验。按随机数字表法将大鼠分为生理盐水（NS）对照组、LPS组和BMSC组，每组15只。经大鼠大隐静脉注射LPS 1 m/g构建LPS致凝血功能障碍模型；NS对照组给予等量NS。BMSC组于制模后2 h经尾静脉注射BMSC 0.5 mL（含BMSC 1×106个）；NS对照组和LPS组给予等量NS。分别于术后1、3、7 d取大鼠腹主动脉血，检测凝血功能指标〔包括血小板计数（PLT）、血小板体积分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、大型血小板比例（P-LCR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、国际标准化比值（INR）及纤维蛋白原（FIB）〕；分别采用实时反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）与酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血中HMGB1、RAGE、TLR/及NF-κB的mRNA表达和含量。结果①体外培养细胞呈梭形或扁平型生长，第4代细胞表型经流式细胞仪鉴定为BMSC。②凝血功能指标：与NS对照组比较，LPS组1 d PLT、PCT、FIB即明显下降，PDW、MPV、P-LCP、INR即明显升高，APTT、PT、TT即明显延长；随LPS诱导时间延长，各项凝血指标均有所好转。给予BMSC干预后能明显逆转LPS诱导的凝血功能异常，1 d时各指标与LPS组比较差异即有统计学意义〔PLT（×10/）：398.8±17.9比239.1±15.8，PCT（%）：0.35±0.04比0.23±0.06，FIB（/）：1.7±0.6比0.8±0.1，PDW（%）：12.4±1.6比16.2±1.5，MPV（fl）：11.0±1.6比13.7±1.1，P-LCR（%）：13.0±2.1比15.3±2.7，INR：1.52±0.17比1.82±0.19，APTT（s）：66.3±4.1比89.5±4.5，PT（s）：18.3±0.7比25.1±1.9，

关键词：骨髓间充质干细胞 凝血功能障碍 内毒素 高迁移率族蛋白b1 信号通路 

单位：昆明医科大学第四附属医院(云南省第二人民医院)重症医学科; 云南昆明650021