摘要：目的：基于苯丁酸氮芥（chlorambucil，CHB）激活微粒体谷胱甘肽S-转移酶1（microsomal glutathione S—transferase 1，mGST1）可显著加快催化CHB—GSH结合效应，探讨大鼠mGST1激活对CHB致不同来源肿瘤细胞株毒性的影响。方法：取雄性Sprague—Dawley大鼠肝脏，制备微粒体，去除胞浆GST的污染，获得纯化mGST1并测其活性。分别设CHB组，CHB＋GSH对照组以及CHB＋GSH＋mGST1组。分别与PC-3、K562、HepG2和P388D1细胞株培养24h、48h、72h后，以IC50作为细胞损伤指标；作用8h后以JC-1染色评价线粒体膜电位（△ψm）改变作为损伤早期指标；作用48h以后以AO／EB染色差异作为细胞核损伤后期指标。结果：在mGST1存在环境下，24h、48h、72h PC-3、K562、HepG2和P388D1细胞株IC50均有显著增加。72hCHB＋GSH对照组PC-3、K562、HepG2和P388D1细胞株的IC50分别为（6．13±2．42）／μmol／L、（3．77±0．95）／μmol／L、（5．36±3．06）／μmol／L和（9．42±1．77）／μmol／L；CHB＋GSH＋mGST1组显著高于CHB＋GSH对照组，相应IC50（15．01±3．47）μmol／L（P〈0．001）、（8．33±1．72）／μmol／L（P〈0．001），（26．74±5．45）μmol／L（P〈0．001）和（16．93±0．85）μmol／L（P〈0．001）。并伴有线粒体△ψm降低和核损伤减轻，呈明显的时效关系。结论：mGST1在富含GSH溶液中，可显著降低CHB对上述肿瘤细胞株的细胞毒性作用。

关键词：谷胱甘肽转移酶 微粒体 肿瘤细胞 培养的 

单位：浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所; 浙江杭州310058