摘要：大量研究已经证明DNA和各种疾病之间或多或少地存在一定的联系。先天获得的基因多态性决定了个体对疾病易感性的差异，后天发生的体细胞突变是直接造成疾病的原因。人类生存在一个特定的环境中，遗传因素和环境因素相互交织，共同作用于人类。自出生起，DNA就会不断受到内源性物质和外源性物质的作用，体细胞突变不断累积，一旦形成肇事突变（driver mutation）或肇事突变组合（driver mutation pattern），就会产生病变细胞，进而发展成病变组织、病变器官，最后产生可被检查发现和主观感知的疾病。体细胞突变的位点是随机发生的，不同的个体就有不同的突变类型。虽然疾病的发生是由一定的肇事突变引起的，但是，突变的具体部位各不相同，因此，疾病是个性化的。目前临床大量难治性疾病大多是症状类似，而发病机制是个性化的，由于其个性化实质无法掌握便成了临床难治性疾病。个性化疾病其实需要个性化治疗，目前颇受临床青睐的靶向治疗药物更需要针对正确目标。无关突变（passenger mutation）虽然与疾病的发生没有直接关系，但是，研究证明它们也可能是疾病治疗过程中的有效靶标。近年，随着全基因纽测序技术和生物信息学的发展，人类处理大量基因信息的能力有了很大提高。同时，随着对疾病机制的深入研究，新型靶向药物的数量逐年增加。体细胞突变的信息是否是选择靶向药物使用的个性化标志物，这个崭新的研究思路进入人们的视野，为许多难治性疾病带来了治愈的希望。

关键词：dna 突变 基因 多态现象 遗传 

单位：浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所; 浙江杭州310058