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供体抗原特异性CD4^+CD25^+Treg细胞对肾移植大鼠免疫状态的影响

王琦; 张艮甫; 黄赤兵; 郑峻松; 李健; 范明齐; 金欢胜; 冯嘉瑜; 肖亚 重庆医学 2007年第22期

摘要:目的研究供体抗原特异性CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)对肾移植后大鼠免疫状态的影响。方法常规分离Lewis和F344大鼠脾脏淋巴细胞,然后将Lewis大鼠淋巴细胞负载F344大鼠抗原,然后从负载抗原后的Lewis大鼠淋巴细胞悬液中用MACS磁珠分选法分离纯化供体抗原特异性CD4^+CD25^+Treg细胞,并用流式检测分选Treg细胞纯度以及RT—PCR检测分选细胞的Foxp3基因表达。以F344、Lewis大鼠分别为供、受体建立同种异体肾移植动物模型,将供体抗原特异性Treg细胞经尾静脉注射入受者体内(治疗组,n=8),选取未注射组为对照组(n=8)。于术前1d,术后15d检测移植后4组大鼠血清IL-10、IgG,并于术后15dMTT法检测受体脾细胞对供体抗原刺激的反应。结果所分选之CD4^+CD25^+Treg细胞成功获得供体抗原特异性,对供体抗原的抑制率(IR)为85.4%,并检测到Foxp3表达。移植前治疗组和对照组大鼠血清中均无法检测到IL-10浓度。术后15d治疗组血清IL-10与对照组比较,明显增高(P〈0.01)。对照组在术后15d血清IgG浓度已经显著升高,较术前差异有统计学意义(P〈0.05)。而治疗组术后15d血清IgG浓度与术前相比有所降低,与术前相比差异无统计学意义(P〉0.05),但与对照组相比较均差异有统计学意义(P〈0.05)。治疗组对供体脾细胞的刺激反应也明显低于Ⅰ组(P〈0.01)。结论供体抗原特异性CD4^+CD25^+Treg细胞能显著促进体内IL-10的产生以及抑制免疫球蛋白IgG的产生,并且可特异性抑制受体对供体抗原的免疫反应。

关键词:tregigg肾移植foxp3

单位:第三军医大学新桥医院泌尿外科; 重庆400037; 第三军医大学临床检验学教研室; 重庆400038

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