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姜黄素下调CyclinD1和Bcl-2的表达增强急性髓系LSCs对柔红霉素的敏感性

王全洪 冯永怀 王玉和 重庆医学 2015年第12期

摘要:目的探讨姜黄素(CUR)增强急性髓系白血病干细胞(LSCs)CD34^+CD38-KGla细胞对柔红霉素(DNR)敏感性的机制。方法流式细胞术分析KGla细胞的CD34、CD38表面分子的表达情况。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法获取CUR作用CD34^+CD38-KGla细胞的IC50。MTT法、甲基纤维素克隆形成实验和流式细胞术分别检测DNR对两种细胞(CD34^+LCD38-KGla和CUR/CD34^+。CD38KGla)的增殖抑制作用、克隆形成能力和凋亡影响。逆转录PCR(RT-PCR)检测细胞Bcl-2、Bax和XIAP的mRNA表达。Western blot分析细胞周期蛋白Dl(CyclinDl)、Bcl-2、Bax和XIAP蛋白表达。结果KGla细胞系的CD341^+CD38-KGla细胞比例为(98.2±3.2)%。CUR作用CD34’CD38-KGla细胞24h的IC50-100μmol/L。中、高浓度(0.8、2.0μg/mL)DNR对CUR/CD34^+CD38KGla细胞的增殖抑制作用比CD34^+CD38-KGla细胞强(P〈0.05)。DNR对CUR/CD34^+CD38-KGla细胞克隆形成能力的抑制作用较CD34^+CD38-KGla细胞强(P〈0.05)。各DNR浓度组中,CUR/CD34^+CD38-KGla细胞凋亡率均比CD34^+。CD38-KGla细胞高(P〈0.05)。Bcl-2的mRNA及CyclinDl和Bcl-2蛋白表达下降。Bax、XIAP的mRNA和蛋白表达变化不明显。结论CUR能增强CD34^+CD38-KGla细胞对DNR的敏感性,与CUR下调CD34^+CD38-KGla细胞CyclinDl和Bcl-2的表达相关。

关键词:姜黄素柔红霉素白血病细胞周期蛋白d1

单位:遵义医学院第一附属医院药剂科 贵州遵义563099 遵义医学院第一附属医院血液内科 贵州遵义563099

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