摘要：目的体外观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589和来那度胺作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞后转录因子干扰素调节因子4(IRF4)表达变化以及凋亡情况及机制。方法LBH589和来那度胺以不同浓度单独或者联合作用于RPMI8226细胞株,CCK8,Annexin V/propidium iodide染色、流式细胞仪观察细胞活力和凋亡情况,评价药物的协同效应,Western blot法检测相关转录因子及凋亡基因蛋白表达水平。结果LBH589和来那度胺单独作用均可呈药物浓度依赖性地抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,两药协同效应显著。相关蛋白PARP激活,Bcl-x1、Bcl-2表达均相对下调,转录相关因子IRF4、c-MYC下调。结论LBH589和来那度胺单独或者联合作用RPMI8226细胞株,可降低转录因子IRF4以及c-MYC的表达,两个药物合用呈显著协同效应,并且高表达IRF4的RPMI8226-R可减少其增殖抑制作用。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂 来那度胺 多发性骨髓瘤 irf4 

单位：贵州医科大学; 贵阳550004; 贵州医科大学附属医院血液科; 贵阳550004; 南华大学附属怀化医院血液科418000; 湖南省人民医院肿瘤科; 长沙410000