第一条为提高药物非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，制定本规范。
第二条本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评价研究机构必须遵循本规范。
第二章组织机构和人员
第三条非临床安全性评价研究机构应建立完善的组织管理体系，配备机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员。
第四条非临床安全性评价研究机构的人员，应符合下列要求：
（一）具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的学历，经过专业培训，具备所承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力；
（二）熟悉本规范的基本内容，严格履行各自职责，熟练掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程；
（三）及时、准确和清楚地进行试验观察记录，对实验中发生的可能影响实验结果的任何情况应及时向专题负责人书面报告；
（四）根据工作岗位的需要着装，遵守健康检查制度，确保供试品、对照品和实验系统不受污染；
（五）定期进行体检，患有影响研究结果的疾病者，不得参加研究工作;
（六）经过培训、考核，并取得上岗资格。
第五条非临床安全性评价研究机构负责人应具备医学、药学或其它相关专业本科以上学历及相应的业务素质和工作能力。机构负责人职责为：
（一）全面负责非临床安全性评价研究机构的建设和组织管理；
（二）建立工作人员学历、专业培训及专业工作经历的档案材料；
（三）确保各种设施、设备和实验条件符合要求；
（四）确保有足够数量的工作人员，并按规定履行其职责；
（五）聘任质量保证部门的负责人，并确保其履行职责；
（六）制定主计划表，掌握各项研究工作的进展；
（七）组织制定和修改标准操作规程，并确保工作人员掌握相关的标准操作规程；
（八）每项研究工作开始前，聘任专题负责人，有必要更换时，应记录更换的原因和时
间；
（九）审查批准实验方案和总结报告；
（十）及时处理质量保证部门的报告，详细记录采取的措施；
（十一）确保供试品、对照品的质量和稳定性符合要求；
（十二）与协作或委托单位签订书面合同。
第六条非临床安全性评价研究机构应设立独立的质量保证部门，其人员的数量根据非临床安全性评价研究机构的规模而定。质量保证部门负责人的职责为：
（一）保存非临床研究机构的主计划表、实验方案和总结报告的副本；
（二）审核实验方案、实验记录和总结报告；
（三）对每项研究实施检查，并根据其内容和持续时间制定审查和检查计划，详细记录检查的内容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上签名，保存备查；
（四）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管理；
（五）向机构负责人和/或专题负责人书面报告检查发现的问题及建议；
（六）参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。
第七条每项研究工作必须聘任专题负责人。专题负责人职责为：
（一）全面负责该项研究工作的运行管理；
（二）制定实验方案，严格执行实验方案，分析研究结果，撰写总结报告；
（三）执行标准操作规程的规定，及时提出修订或补充相应的标准操作规程的建议；
（四）确保参与研究的工作人员明确所承担的工作，并掌握相应的标准操作规程；
（五）掌握研究工作的进展，检查各种实验记录，确保其及时、直接、准确和清楚；
（六）详细记录实验中出现的意外情况和采取的措施；
（七）实验结束后，将实验方案、原始资料、应保存的标本、各种有关记录文件和总结报告等归档保存；
（八）及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作各环节符合要求。
第三章实验设施
第八条根据所从事的非临床研究的需要，建立相应的实验设施。各种实验设施应保
持清洁卫生，运转正常；各类设施布局应合理，防止交叉污染；环境条件及其调控应符合不同设施的要求。
第九条具备设计合理、配置适当的动物饲养设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物级别相符。动物饲养设施主要包括以下几方面：
（一）不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理设施；
（二）动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；
（三）收集和处置试验废弃物的设施；
（四）清洗消毒设施；
（五）供试品和对照品含有挥发性、放射性或生物危害性等物质时，应设置相应的饲养设施。
第十条具备饲料、垫料、笼具及其它动物用品的存放设施。各类设施的配置应合理，防止与实验系统相互污染。易腐败变质的动物用品应有适当的保管措施。
第十一条具有供试品和对照品的处置设施：
（一）接收和贮藏供试品和对照品的设施；
（二）供试品和对照品的配制和贮存设施。
第十二条根据工作需要设立相应的实验室；使用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料应设立专门实验室，并应符合国家有关管理规定。
第十三条具备保管实验方案、各类标本、原始记录、总结报告及有关文件档案的设施。
第十四条根据工作需要配备相应的环境调控设施。
第四章仪器设备和实验材料
第十五条根据研究工作的需要配备相应的仪器设备，放置地点合理，并有专人负责保管，定期进行检查、清洁保养、测试和校正，确保仪器设备的性能稳定可靠。
第十六条实验室内应备有相应仪器设备保养、校正及使用方法的标准操作规程。对仪器设备的使用、检查、测试、校正及故障修理，应详细记录日期、有关情况及操作人员的姓名等。
第十七条供试品和对照品的管理应符合下列要求：
（一）实验用的供试品和对照品，应有专人保管，有完善的接收、登记和分发的手续，供试品和对照品的批号、稳定性、含量或浓度、纯度及其它理化性质应有记录，对照品为市售商品时，可用其标签或其它标示内容；
（二）供试品和对照品的贮存保管条件应符合要求，贮存的容器应贴有标签，标明品名、缩写名、代号、批号、有效期和贮存条件；
（三）供试品和对照品在分发过程中应避免污染或变质，分发的供试品和对照品应及时贴上准确的标签，并按批号记录分发、归还的日期和数量；
（四）需要将供试品和对照品与介质混合时，应在给药前测定其混合的均匀性，必要时还应定期测定混合物中供试品和对照品的浓度和稳定性，混合物中任一组分有失效期的，应在容器标签上标明，两种以上组分均有失效日期的，以最早的失效日期为准。
第十八条实验室的试剂和溶液等均应贴有标签，标明品名、浓度、贮存条件、配制日期及有效期等。试验中不得使用变质或过期的试剂和溶液。
第十九条动物的饲料和饮水应定期检验，确保其符合营养和卫生标准。影响实验结果的污染因素应低于规定的限度，检验结果应作为原始资料保存。
第二十条动物饲养室内使用的清洁剂、消毒剂及杀虫剂等，不得影响实验结果，并应详细记录其名称、浓度、使用方法及使用的时间等。
第五章标准操作规程
第二十一条制定与实验工作相适应的标准操作规程。需要制定的标准操作规程主要包括以下方面：
（二）质量保证程序；
（三）供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；
（四）动物房和实验室的准备及环境因素的调控；
（五）实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；
（六）计算机系统的操作和管理；
（七）实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；
（八）实验动物的观察记录及实验操作；
（九）各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；
（十）濒死或已死亡动物的检查处理；
（十一）动物的尸检、组织病理学检查；
（十二）实验标本的采集、编号和检验；
（十三）各种实验数据的管理和处理；
（十四）工作人员的健康检查制度；
（十五）动物尸体及其它废弃物的处理；
（十六）需要制定标准操作规程的其它工作。
第二十二条标准操作规程经质量保证部门签字确认和机构负责人批准后生效。失效的标准操作规程除一份存档之外应及时销毁。
第二十三条标准操作规程的制定、修改、生效日期及分发、销毁情况应记录并归档。
第二十四条标准操作规程的存放应方便使用。研究过程中任何偏离标准操作规程的
操作，都应经专题负责人批准，并加以记录。标准操作规程的改动，应经质量保证部门负责人确认，机构负责人书面批准。
第六章研究工作的实施
第二十五条每项研究均应有专题名称或代号，并在有关文件资料及实验记录中统一
使用该名称或代号。
第二十六条实验中所采集的各种标本应标明专题名称或代号、动物编号和收集日期。
第二十七条专题负责人应制定实验方案，经质量保证部门审查，机构负责人批准后方可执行，批准日期作为实验的起始日期。接受委托的研究，实验方案应经委托单位认可。
第二十八条实验方案的主要内容如下：
（一）研究专题的名称或代号及研究目的；
（二）非临床安全性评价研究机构和委托单位的名称及地址；
（三）专题负责人和参加实验的工作人员姓名；
（四）供试品和对照品的名称、缩写名、代号、批号、有关理化性质及生物特性；
（五）实验系统及选择理由；
（六）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源和等级；
（七）实验动物的识别方法；
（八）实验动物饲养管理的环境条件；
（九）饲料名称或代号；
（十）实验用的溶媒、乳化剂及其它介质；
（十一）供试品和对照品的给药途径、方法、剂量、频率和用药期限及选择的理由；
（十二）所用毒性研究指导原则的文件及文献；
（十三）各种指标的检测方法和频率；
（十四）数据统计处理方法；
（十五）实验资料的保存地点。
第二十九条研究过程中需要修改实验方案时，应经质量保证部门审查，机构负责人批准。变更的内容、理由及日期，应记入档案，并与原实验方案一起保存。
第三十条专题负责人全面负责研究专题的运行管理。参加实验的工作人员，应严格执行实验方案和相应的标准操作规程，发现异常现象时应及时向专题负责人报告。
第三十一条所有数据的记录应做到及时、直接、准确、清楚和不易消除，并应注明记录日期，记录者签名。记录的数据需要修改时，应保持原记录清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者签名。
第三十二条动物出现非供试品引起的疾病或出现干扰研究目的的异常情况时，应立即隔离或处死。需要用药物治疗时，应经专题负责人批准，并详细记录治疗的理由、批准手续、检查情况、药物处方、治疗日期和结果等。治疗措施不得干扰研究。
第三十三条研究工作结束后，专题负责人应及时写出总结报告，签名或盖章后交质量保证部门负责人审查和签署意见，机构负责人批准。批准日期作为实验结束日期。
第三十四条总结报告主要内容如下：
（一）研究专题的名称或代号及研究目的；
（二）非临床安全性评价研究机构和委托单位的名称和地址；
（三）研究起止日期；
（四）供试品和对照品的名称、缩写名、代号、批号、稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它特性；
（五）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源、动物合格证号及签发单位、接收日期和饲养条件；
（六）供试品和对照品的给药途径、剂量、方法、频率和给药期限；
（七）供试品和对照品的剂量设计依据；
（八）影响研究可靠性和造成研究工作偏离实验方案的异常情况；
（九）各种指标检测方法和频率；
（十）专题负责人与所有参加工作的人员姓名和承担的工作内容；
（十一）分析数据所采用的统计方法；
（十二）实验结果和结论；
（十三）原始资料和标本的保存地点。
第三十五条总结报告经机构负责人签字后，需要修改或补充时，有关人员应详细说明修改或补充的内容、理由和日期，经专题负责人认可，并经质量保证部门负责人审查和机构负责人批准。
第七章资料档案
第三十六条研究工作结束后，专题负责人应将实验方案、标本、原始资料、文字记录和总结报告的原件、与实验有关的各种书面文件、质量保证部门的检查报告等按标准操作规程的要求整理交资料档案室，并按标准操作规程的要求编号归档。
第三十七条研究项目被取消或中止时，专题负责人应书面说明取消或中止原因，并将上述实验资料整理归档。
第三十八条资料档案室应有专人负责，按标准操作规程的要求进行管理。
第三十九条实验方案、标本、原始资料、文字记录、总结报告以及其它资料的保存期，应在药物上市后至少五年。
第四十条质量容易变化的标本，如组织器官、电镜标本、血液涂片等的保存期，应以能够进行质量评价为时限。
第八章监督检查
软件质量重于泰山
软件质量重于泰山，软件质量是核心竞争力之一。现在和未来软件企业的竞争力不仅体现在产品类型的多样性，产品功能的先进性，更多的体现在产品质量的稳定性和可靠性。软件应用的领域不断深入，设计的复杂程度逐步增加，开发的周期不断缩短，质量的要求水涨船高，软件企业面临着巨大挑战。
用户对软件产品质量的要求不断提高，促使软件企业把提高软件质量作为增强竞争力的策略。提高软件质量要素在哪里？可以通过采用软件设计技术，加强软件过程管理，实施软件测试等方法。从提高软件质量的显著程度、投资回报率和可实施性等方面比较，实施有效的软件测试，提高软件测试的效率，是保证软件质量的显著方法。
软件测试是通过技术、流程、工具、人员以及管理手段，检测软件文档、软件中间产品和最终产品，查找和报告软件缺陷、错误以及隐患的专业技术。通过跟踪缺陷、错误及隐患的修正过程，确保软件产品、中间产品和文档符合软件工程过程需求和用户的最终需求。
软件测试创新之道
软件测试在国内仍处于起步阶段，各种软件测试的方法、技术和标准都还在探索阶段。国内软件行业规模普遍偏小，缺乏大型软件产品经验，开发过程不够规范，这决定了国内软件质量和测试行业，必须根据国内行业现状，确定软件质量目标和测试策略方法，而不是照搬照抄国外成熟软件企业的测试方法。
观念创新
提高软件质量的决定因素不是软件测试技术，而是对软件质量和测试的思想观念。只有把提高软件质量上升到企业战略发展的高度，才能从根本上解决问题。长期以来，国内软件行业对软件质量重视程度不足，对于软件测试的作用认识不够，造成项目因质量问题造成进度推迟甚至失败。
为了彻底改变这种被动现象，企业高层管理人员必须从管理思想、资源支持等方面为软件质量和测试部门提供全力支持。软件项目经理必须坚持软件开发和软件测试并行处理并且互相协调。软件开发人员重视和配合软件测试人员。
观念创新不要仅停留在口头上，而要落实在具体行动上，通过软件质量和测试的有效流程进行推动，通过过程改进进行提高。通过有效组织管理，形成“以重视软件质量为荣，以轻视软件质量为耻”的工作氛围。
流程创新
测试流程决定软件质量。软件测试如同软件开发一样，需要经过收集测试需求、确定测试策略、设计测试、执行测试、分析测试等流程。软件测试不是软件开发的最后阶段，而是贯穿于软件项目的整个生命周期。
软件测试流程既不是僵化的生搬硬套，也不是随机的增添取舍。软件企业的质量管理部门和项目开发团队需要根据公司技术、资源现状，针对项目的特点和客户需求，从保证软件质量、项目进度和测试成本等方面，进行优化设计并且不断改进流程管理。对于项目周期长、应用领域广、对质量要求高的软件，必须制定和遵守严格的测试流程。
测试流程创新的目标是在公司内部制定和执行完善的项目质量管理体系。优化项目生产方式，跟踪和度量生产过程和产品，使得生产过程和各阶段产品处于可控制和可度量状态，保证产品符合客户的功能和进度需求。
技术创新
软件测试是一项软件工程领域的专业技术，而不是简单的把软件测试认为随便找个人运行几次软件，就可以发现全部的软件问题。前文已经提到，软件测试需求和测试设计是决定软件测试效果的关键因素，因此，加强测试技术创新的重点是在测试需求和设计设计的创新。
在软件测试技术创新方面，要避免陷入过度追求自动化测试技术的误区。自动化测试确实可以在某些方面显著提高测试效率和准确性，但是自动化测试只适合测试软件的某些方面的质量，80%左右的软件缺陷是靠测试人员手工测试发现的。
对于某些特别需要自动化测试的软件特性，需要加强开发软件测试工具，而不是全部依赖市场上的现有测试工具。这是因为商业工具功能繁多，价格昂贵，培训和学习周期很长，选择不当就会造成巨大浪费。
管理创新
软件测试管理的目标是实现软件质量、进度、成本之间的最佳平衡。有效的测试管理需要企业管理层、软件开发团队、质量保证与测试团队通力合作，采用计划、组织、领导、控制等手段，组建高效团队，制定完善的测试流程，做好测试设计，有效执行测试，加强过程跟踪，从而顺利完成质量保证和测试任务。
测试管理创新的核心是软件质量和测试的团队建设，软件质量和测试是技术密集型活动，团队的知识结构、创造力和凝聚力是保证测试流程、测试技术充分实施的基础。质量和测试团队建设的重点是设置和培养各类技术和管理人才，进行有效交流，形成良好的评估和促进机制。
测试管理创新的另一个重点是测试管理平台建设。包括构建测试项目管理的集成系统，实现公司产品和项目数据信息的有效管理和顺序控制，使项目数据透明化，技术知识有效传承，项目质量和进度数据化、图形化。可以根据公司的现状，购买软件测试管理的商业工具，也可以内部开发软件测试管理工具。
软件测试技术路线图
如果把软件测试之道成为测试战略，要发挥测试战略的现实意义，需要把测试战略转化为测试战术。测试的“道”与“术”的无缝集成，才能显著地、持续地、逐步地提高软件产品质量。实施软件测试的战术是一系列过程的组合，涉及测试团队建设、流程设计、测试平台、测试管理等多个方面。
测试团队建设
测试团队可以是测试部，也可以是测试组。公司规模决定了测试团队的大小和组织形式。测试团队建设需要执行两个原则:第一，测试团队必须独立于开发团队，而不是附属于开发团队，实现测试的独立性和公正性;第二，测试团队必须具有明确的工作目标，即发现和报告软件缺陷，推动和确认缺陷修正，协助软件开发的过程改进，提高软件整体质量。
软件测试团队根据规模可以设置多个职位，每个职位具有明确的岗位职责。例如，测试部门经理、测试项目经理、测试组长、测试架构师、高级测试工程师、测试工程师等。对于刚刚成立的测试团队，可以一个人兼任多个职位，完成多项测试任务。测试人员的总数应该与开发人员相适应，最好在1:1到1:2之间。
流程设计
测试流程设计必须与软件设计流程相对应，基本测试流程包括测试需求分析、测试计划设计、测试用例设计、测试执行、测试评价、测试总结等。
根据软件需求和软件设计规格说明进行测试需求分析，测试需求分析的目的是明确需要测试的对象、特征、范围和方法，从而制定测试计划，确定测试策略。
测试计划设计是为了有效配置测试过程、人员和工具，充分利用现有的资源，按照项目计划进度，组织有效的测试。测试计划设计的输出结果是测试计划文档，它是指导软件测试活动的纲领性文档。
测试用例设计是指导具体测试内容和方法的关键内容，如果需要执行自动化测试，还需要依靠测试用例设计生成对应的测试脚本。测试用例设计的输出结果是不同类型的测试用例，这些测试用例必须以标准、一致的形式设计、评审、存储、更新。
测试执行是报告软件缺陷的阶段，根据软件计划的进度，分配测试内容，构建测试环境，依靠测试用例运行测试程序和程序文档。测试执行的输出结果是缺陷报告、测试进度报告等。
测试评价是度量软件测试执行效率和有效性的过程。测试评价的输入是测试用例的执行情况，软件缺陷的报告数据。测试评价的输出包括测试用例的有效性分析，软件缺陷的类型和有效性分析等，测试进度和有效性分析等。
测试总结包括测试过程每天或者每周的过程总结，也包括测试项目结束后的测试项目总结。测试总结的输出是测试总结报告，总体评价软件质量，指出测试存在的问题，提出改进的方法和进程，总计测试的有效经验。
测试平台设计
测试平台设计包括测试技术平台设计和测试管理平台设计。测试技术平台包括设计测试环境，设计或设置测试工具等。测试管理平台设计包括测试文档系统设计、测试版本配置管理、缺陷数据库设计、测试进度和质量分析系统设计。
测试技术平台设计需要根据测试计划的测试内容和测试环境要求，组织软件、硬件、数据库和网络等，这经常是一项较为耗时的工作，同时它影响着测试的正确性，必须尽快在测试开始阶段完成，最好采用有效的方法把搭建的测试环境进行备份保存，以便今后可以快速恢复，重复利用。
测试管理平台设计，影响测试管理的复杂度，好的测试管理平台可以使测试管理人员，方便地跟踪、查询、分析测试进度，评估测试人员的工作绩效，评价测试的总体质量。对于测试技术人员而言，可以方便的寻找测试对象和测试文档，报告和输出测试结果，共享测试数据，提高测试效率。
测试管理
测试管理关注人员、过程、产品三要素的互动与变化，测试管理包含项目计划和组织结构管理，测试阶段管理，时间、资源和质量管理，文档管理和团队管理等。测试部门经理、测试项目经理和测试组长是测试管理的主要执行者，需要与测试团队成员、开发人员、公司管理人员密切配合。
为了加强测试管理，需要确保测试数据信息流通畅，使测试团队、开发团队、质量保证团队之间有效交流。测试管理的其他内容包括团队成员参与各种培训，客观积极的绩效评估，识别项目测试风险，实现人尽其才，信息共享，进度可控，规避风险，降低成本，提高质量。
关键词：PCR类检测试剂；产品技术要求；质量控制
Abstract：Combining with the characteristics of PCR Detection Reagents， product technology requirement and the current regulations requirements such as measures for the administration of IVD registration， the article analysis the critical control points about environmental requirements、raw materials quality、process water and testing methods in manufacture process of PCR detection reagents，so as to to provide certain technical reference for its product quality management in manufacture process and product registration.
Key words：PCR detection reagents；Product technical requirements； Quality control
PCR类检测试剂是指运用PCR检测技术，在体外对人体血液等样本中提取的DNA或RNA进行检测分析的产品。目前PCR类检测试剂常基于原位杂交法、荧光定量PCR法、反向点杂交法等技术在体外实现病原体的检测、特定疾病诊断及基因多态性的分析等临床用途。PCR类检测试剂目前按照三类体外诊断试剂管理，自新版《医疗器械质量监督管理条例》于2014年6月1日实施以后，法规对体外诊断试剂注册申报资料提出了更高要求。其中《体外诊断试剂注册管理办法》中提出第三类体外诊断试剂产品技术要求具体内容等的要求。本文则基于体外诊断试剂的产品技术要求，总结与分析PCR类检测试剂生产过程的质量控制。
1 生产工艺及操作环境控制
PCR类检测试剂一般由PCR反应液、核酸提取液、酶液等部分组成，常配带阴性、阳性参考物或对照品。基于探针杂交法的试剂还包括固相载体（如尼龙膜、NC膜、微孔板等）。该类试剂的生产工艺因结合技术不同而有差异性，但大致可以总结为：配液、分装、中间品检测、成品包装及成品检测，探针杂交法前期会涉及探针的构建、质粒抽提、纯化等，每一工艺环节应按照经验证符合要求的参数进行控制，需与已经核定的产品技术要求中附录的工艺研究保持一致。如配液需注意PH值、浓度、澄明度、无固体不溶物等，分装则对装量差、均一性等进行控制。
基于新法规《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》的要求，该类试剂的配制、分装应在十万级洁净车间内完成。而阴、阳性对照品等涉及血源性或质粒的抽提、纯化、稀释、配制及分装过程应当在至少万级洁净环境下进行，与相邻区域保持相对负压，并符合防护规定。为避免扩增过程产生的气溶胶造成交叉污染，生产与检验区应在各自独立的建筑中或空间中进行。另外，结合产品本身质量要求应当对环境进行特殊控制，如涉及荧光杂交法中探针上的荧光基团见强光容易发生淬火，故在涉及探针杂交、杂交后洗涤等处理过程需在避光环境下操作。
试剂反应体系的易污染性决定了实验室检测区域应严格划分和合理分布走向。进入各个工作区域的人员及物品必须严格遵循单一从上游操作区到下游区的原则，即只能从样本处理区、目的基因提取区、扩增区至产物分析区，但若采用的检测设备能实现扩增分析自动化全过程，可以根据实际情况合并最后两区域。PCR类检测试剂的实验区具体可参照《临床扩增分析实验室设置》的要求进行设置。操作人员需严格按照规定佩带手套及穿工作服，避免裸手操作造成核酸污染。移液抢等配制器具应定期用10%次氯酸钠消毒或经高压灭菌处理，操作台应开启紫外线照射消毒等。
2原材料控制
《体外诊断试剂注册管理办法》中提出第三类体外诊断试剂产品技术要求中应当以附录形式明确主要原材料。因此，企业在PCR类检测试剂研发试制过程就应明确原材料的来源、质量级别、安全性特性及检测方法等信息，并按实际原材料及反应体系的研究情况输出技术要求。原材料的控制分两种情况：①原材料外购时，企业应制定符合要求的供应商评审和采购控制程序，要求供方提供原材料的质量标准及出厂检测报告，必要时企业需对关键原材料的主要性能指标进行验证或功能性实验，保留相应验证及检测报告。外购参考品、标准品时还需供应商提供溯源情况。对供方的管理可参照《医疗器械生产企业供应商审核指南》（国家食品药品监督管理总局通告2015年第1号）。②原材料为企业自备时，需严格按照验证后稳定的工艺进行控制，符合质量要求才能放行转入生产环节。
PCR类检测试剂主要原材料包括dNTP、引物、探针、酶系、缓冲液、阳离子等。根据具体原材料的特性不同应分别制定质量标准。如dNTP、引物、探针等需满足色谱纯级别、分子量达到规定值，引物、探针需明确其核酸序列。生产企业内部应以自测或供应商提供的HLPC分析图谱、分子量报告等作为原料验证性资料。目前引物一般通过化学方法合成，其设计过程应考虑避免形成二聚体、发夹结构及错配等导致非特异性扩增条带。上述原材料的保存应无DNase（脱氧核糖核酸酶）及RNase（核糖核酸酶）污染，并应在-20℃低温下保存避免高温分解以影响PCR反应过程。酶系则需具备相应酶活性及效价，并需经过自行验证，应在-20℃低温下保存。其他普通试剂（如缓冲液、阳离子溶液）需满足分析纯级别，室温保存。所有原材料应按照状态、用途及存储要求分类管理及存放，标明品名、生产日期（配制日期）及失效日期，防止混用误用。
3工艺用水管理
工艺用水在试剂反应体系中充当重要角色。可以归纳两种用途，一是作为试剂组成部分参与配制工作，二是作为介质参与环境控制、容器具及衣物的清洗。若工艺用水作为试剂反应体系的组成部分，也应在技术要求中以原料形式明确工艺用水质量级别及要求。
工艺用水的质量标准应结合产品特性及工艺要求制定。PCR类检测试剂的检测容易受细菌、核酸、离子及有机物污染干扰，故在试剂配制生产及检测过程使用经过严格控制离子浓度、酶污染、避免核酸污染及低有机物的高纯水。比如试剂缓冲液等配制用水、分装与移液器具的末道清洗应用符合分子生物学使用标准的去离子水或灭菌超纯水，避免带入污染。而涉及RNA的试验用水需无RNase、DNase和Proteinase污染的水，可使用DEPC（焦碳酸二乙酯）来处理（即DEPC加入去离子水中溶解而得，配成浓度为0.1%，最后经高温高压除去DEPC）。企业应根据产品特性、试剂反应体系、选用的制水设备和相应检测技术制定工艺用水标准、用量、种类、存放环境及期限，相关参数可通过试制、监测等过程进行验证。作为参与十万级洁净度要求的环境控制及洁净服清洗的工艺用水则应符合纯化水的要求，该水质检测要求应参照中国药典中纯化水的质量要求。体外诊断试剂工艺用水质量指标可参照标准《YY/T 1244-2014体外诊断试剂用纯化水》的要求。由于PCR类检测试剂的特殊性，企业应在参照行业标准及药典基础上制定符合本产品质量要求的工艺用水控制文件。
纯化水的制备目前多采用二级反渗透制水系统，超纯水则通常以纯化水为原水，再进一步过滤制备而得。水制备系统要经过一定的周期验证及确认，并在日常生产过程按照经验证过的质量要求及规程进行水质监测。企业产品工艺用水的管理建议参照《医疗器械工艺用水质量管理指南》（国家食品药品监督管理总局总局通告2016年14号）。
4质量控制与保证
4.1 性能检测 性能指标及其相应的检验方法作为技术要求最核心的部分，应对制定的指标内容进行严格验证及确保与法规、相关标准的符合性。该试剂生产过程的质量控制可通过半成品或成品来检测内部参考品或国家参考品的方式来评价性能指标的符合性。若企业采用内部参考品，则应明确参考品的选择（可以是质粒、临床样本、假病毒等）、制备工艺的稳定性及其定值过程等。内部参考品如制成冻干粉的，建议符合生物制品中的质量要求，如水分含量
性能检测项目通常包括：线性范围、准确度、精密度、特异性、检测限等。
4.1.1 线性范围 按照相关产品行标要求，线性范围内相关系数绝对值一般要求大于0.98。一般选取接近线性范围上限的高值样本按照一定比例稀释为多个浓度进行检测，最好涵盖上下限值。
4.1.2准确度 评价产品的准确度需要在分析性能评估阶段中通过方法学的对比、回收试验、偏差分析等进行研究。对于定性产品，应对阴阳性参考品进行检测，符合率应为100%；对于定量产品，对国家标准品或参考品进行检测，绝对偏差或回收率应符合相关行标要求值。
4.1.3批内精密度 检测批内精密度应使用同一批试剂对底中高浓度值的重复性参考品进行重复检测，其变异系数应符合行标规定。对于定性产品而言，应对阀值循环数Ct值的变异系数进行评估，定量产品则为检测重复性参考品的浓度值的变异系数。
4.1.4批间精密度 检测批间精密度应使用不同批次试剂对底中高浓度值的重复性参考品进行重复检测，其变异系数应符合行标规定。
4.1.5特异性 分析产品的特异性在性能评估中需考虑内源性干扰物质、样本的添加剂及容易发生交叉反应物质的影响。特异性参考品通常选用与被测物类似、感染部位相同，表型类似等易产生交叉反应的物质的阴性参考品组成。检测的结果应满足阴性100%的符合率。
4.1.6 检测限 一般使用国际参考品/国家参考品或企业参考品进行一定倍数梯度稀释，对同一浓度应进行多次检测，将具有95%阳性检出率的水平作为检测限，最终应对声称的检测限附近值进行多次验证。
4.2排除干扰体系 该试剂质控过程还应考虑干扰体系的存在，往往需要采用质控品进行平行试验来进行质量控制。为防止试剂实际使用过程中出现假阴性，部分产品带有内标组分，内标组分通常选择质粒菌或假病毒，更好在使用过程对样本核酸提取、扩增等步骤的假阴性过程进行监控。而在实际生产过程，企业需不断进行内部的质控，质控品可分为阳性质控及阴性质控。阳性质控可以排除因抑制因子、靶核酸降解等因素造成假阴性结果，故除了阳性质控品应与待测样本的靶核酸性质（同为DNA或RNA）一致外，还应考虑基质效应，使用与患者标本相同的主反应混合液。而阴性质控品用以对可能存在的交叉污染、实验操作人为误差等造成的假阳性结果的质控。此外，为降低污染一般在扩增过程加入尿嘧啶DNA糖基化酶（UDG），原料用dUTP代替dTTP，可以降低交叉污染的PCR产物。
为提高结果的准确性，选用血液样本时应排除规定值外的干扰物质（如高浓度胆红素、血脂等）和影响提取核酸效率的物质，该规定值应为经过抗干扰性评估得出的结果。
4.3稳定性试验和留样 评价产品的有效性及监测产品质量情况，还应对产品的稳定性进行研究和留样观察。稳定性项目一般包括有效期稳定性、实际存储条件下的开瓶稳定性、试剂冻融次数稳定性及产品运输稳定性研究等，其中效期稳定性研究应至少对三批试剂进行试验并保留结果。
产品留样应根据产品特性和保存期限建立留样观察制度，制定留样复验项目周期及设置专门的留样室。留样数量应满足产品技术要求中全项目检测的用量。一般留样观察可分为一季度、半年或一年的观察记录，周期较短内可仅对外观、产品状态、澄明度（如液体）、包装标签完整性等进行记录，一年内至少应对不同批次产品进行全性能复验并记录，必要时对检测记录进行趋势分析从而评价产品质量稳定性。
5结论
基于产品技术要求和产品特性，PCR类检测试剂的质量保证应而不局限于上述几个环节得到控制。为确保产品的安全有效性，注册申请人应从产品风险角度及工艺特性，不断探究质量控制环节和完善生产过程质量的标准来提高质量管理水平。
参考文献：
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摘要：目前我国农产业中针对小麦的种植重点放在了如何提高产量问题上，而随着社会、经济发展、人们生活水平的不断提升，人们对小麦不仅仅看重的是产量，更重要的是质量问题。为了更好地满足人们要求，农产业也已经针对小麦质量的问题进入研究中，从优质小麦品种的筛选以及高产配套栽培技术着手研究，并通过品种对比、密度、播种期等试验进行研究与总结，为有效筛选优质品种提供科学依据。
关键词：小麦；筛选；高产配套；栽培技术
下面文章中以某地区农业科学研究院针对优质小麦品种筛选、配套技术研究试验为例，并采用试验结果、方式在实际小麦种植过程中进行科学合理筛选，当年产量增长率十分明显，因此，这一实验结果已经成为我国优质小麦品种筛选的科学依据，并制定出一套完整的优质小麦栽培技术，为提高我国小麦产量、质量提供有效途径。下面对优质小麦品种筛选以及高产配套栽培技术研究进行分析，希望可以为我国农产业发展提供参考价值。
一、实例概括信息
某地区农业科学研究院自2006年起就开始了对优质小麦品种的筛选、配套技术研究及大面积开发工作，经过3年的努力，取得了较明显的成效。我们根据PH系列小麦品种的生长发育特点，通过品比、密度、播期等试验研究，总结出一整套优质小麦栽培技术。
二、选用适宜的优质小麦品种
为了筛选适于本地区种植的高产优质小麦品种，该地区进优质小麦品种4个，进行了试验示范。从试验中可知，4个优质小麦品种中PH89-201产量最高，亩产为472.38kg，其次是PH85-16，亩产441.16kg，第三位的是PH85-4，亩产429.76kg，PH82-2-2产量最低，平均均亩产382.78kg。经方差分析，PH89-201、PH85-16两个品种均与PH85-4、PH82-2-2差异达极显著水平，而且PH82-2-2茎秆细、弹性差，易倒伏。
在筛选品种的基础上，我们进行了优质小麦品种与当地主栽品种的对比试验。从试验中可知，优质小麦品种PH89-201与当地主栽品种鲁麦14、18在产量上并无显著差异。由此可见，PH89-201、PH85-16是本地区较理想的优质小麦品种。
三、提高耕耙质量
生产上普遍存在重耕轻耙、浅耕旋耕等现象，形成了坚硬的犁底层，不利于小麦根系发育，地虚、跑墒问题也相当突出。因此，在深耕的基础上，要重点提高耙地质量，要求深耕20―25cm，不使用旋耕机以耕代耙，要机耕机耙配套，做到整畦前耙一遍，整畦后耙二遍，达到上虚下实的要求。
四、确定合理的下种量
由于PH系列小麦品种（PH82-2-2除外）多数具有分蘖力强、成穗率低的特点，在栽培过程中，能否争取较多的穗数是其高产稳产的关键。基本苗过多，往往出现旺长、倒伏，产量降低。为探讨PH系列优质小麦品种的适宜密度，在大坞、城郊两乡镇选用PH89-201进行了不同栽培密度试验。从试验中可知，在亩基本苗8万―20万之间，随着基本苗的增加，穗数逐渐增加，穗粒数依次减少，千粒重变化不明显。产量结果以亩基本苗16万左右产量最高，其次是每亩基本苗14万的处理，产量第三位的是亩基本苗12万的处理。方差分析结果显示，处理之间并无显著差异。由此可见，PH系列小麦品种，在适宜的基本苗为12万―16万。
五、足墒适期播种，提高播种质量
在提高耕耙质量的基础上，严把三关：即墒情关、播期关和播种关。要做到足墒适期播种，全部实现精播半精播，提高播种质量。近年来冬前气温高，暖冬年份多，普通播种偏早，根据试验和考查，最佳播期为10月1―8日。
六、配方施肥，合理运筹
亩产450kg的小麦，需亩施土杂肥3m3、纯N13.5kg、P2O56kg、K2O7kg。为探讨不同追施时期对PH系列小麦品种的成穗率和产量的影响，我们进行了追肥方式的研究。试验结果显示，高产田以起身拔节期追施产量最高，中产田以冬前追施产量最高，但不同追肥方式对其成穗数和产量都没有显著影响。说明分蘖成穗率低的品种，影响其穗数的主要因素是基本苗，不同的肥水运筹方式对其影响不大。综合考虑，PH系列小麦品种高产田60%的氮肥底施、40%的氮肥起身拔节期追施效果较好，中产田冬前追施较为有利。
七、加强田间管理
1、冬前管理
小麦出苗后及时查苗补种，分蘖期至越冬期及时锄划松土保墒，冬前应用苯磺隆或巨星进行化学除草，浇好越冬水。
2、春季管理
小麦返青期及时锄划，增温保墒，促苗早发。起身拔节期及时追肥，浇好起身拔节水和孕穗水。防治好病虫害，3月中旬防治金针虫，小麦拔节以后及时防治纹枯病。
3、后期管理
后期管理主要目的是为了防止病虫害的发生、保证小麦颗粒重量以及掌握适当的收获时间。对病虫害种类、病症进行全面了解，并采用科学有效的措施进行预防，通常是在5月上旬进行预防病虫害工作，采用药剂喷雾方式，药物一般以粉锈宁、多菌灵、抗蚜威等抗病虫害药剂为主，这些药剂对防治锈病、白粉病、赤霉病、叶枯病和穗蚜等病虫害有很好的效果。注意土壤含水量，保证水分在相关标准范围内，同时要做好预防热干风以及追肥等工作，以此来预防小麦早衰现象，提高小麦颗粒重量。收获阶段要注意气候变化、小麦颗粒饱满程度，防止麦穗发芽，避免雨水量过大的天气中进行收割，保证小麦产量，做到蜡熟期收获。
八、适应市场需求的多样性
随着社会的发展，农业种植结构调整，更加注重种植效益的提高。如新罗区部分山区农民人均耕地较多，同时饲养禽畜，可选种一些饲料稻；城郊人多地少，粮食自给，对米质要求较高，可选种优质稻；苏坂乡有加工米粉的传统，形成一方特色，可选种加工稻。总之，根据市场需求的不同，因地制宜，选用良种，种植一些优质稻、普通稻、饲料稻、加工稻类型，满足社会多样化需求。
结语：小麦在农产业中占有重要地位，我国每年小麦消费量已占粮食总消费量的20%以上，在这需求量不断增加的形势下，为了使小麦产量能够满足消费量，则需要不断加强小麦种植效率，不仅要保证小麦产量，同时还要达到理想质量，因此，应采取有效的增效措施，从栽培技术到管理都要不断更新与优化，在小麦栽培过程中要注意选种、施肥、管理等各环节，利用已有的经验以及试验结果进行作业，遵循科学依据，实现高产量、高质量的效果。
参考文献：
坚持以新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻落实党的和二中、三中、四中全会精神。围绕农兽药残留超标、非法添加、违禁使用、私屠滥宰、制假售假等突出问题，针对重点时段、重点区域、重点产品和薄弱环节，开展专项检查和监督抽查，严厉打击农产品质量安全领域的违法违规行为，着力消除农产品质量安全除患和行业“潜规则”，确保违法案件线索核查率、违法案件依法处理率、涉嫌犯罪的向公安机关移交率达到100%，全县农产品质量安全抽检合格率达到98%，农业标准化生产覆盖率稳定在70%以上，确保全县不发生重大农产品质量安全事件。
二、实施步骤
（一）启动实施阶段（2020年7月-2020年底）。按照全市试点工作统一部署，成立本系统推进试点工作的领导机构，完善试点工作方案，推进重点任务落实。
（二）全面推进阶段（2021年1月-2021年底）。根据本系统试点工作实施方案，全面推进各项试点工作任务落地落实。
（三）攻坚提升阶段（2022年1月-2022年6月）。抓好重点工作，全面推进，巩固取得的成效。
（四）测评验收阶段（2022年6月-2022年底）。对照实施方案对承担试点任务完成情况进行总结和自评。收集汇总相关资料，迎接中央、省考核组验收。
三、重点工作
（一）开展果蔬产品专项整治行动
以蔬菜、水果为重点产品，开展果蔬产品专项整治，全面排查生产企业、合作社、家庭农场、种植户，严厉打击生产过程中违法使用66种禁用农药行为以及采收时不遵守安全间隔期制度造成农药残留超标的行为，在进入批发、零售市场或生产加工企业前在包装、保鲜、贮存、运输中未按国家有关强制性技术规范使用保鲜剂、防腐剂、添加剂的行为。（完成时限：长期推进；责任科室：蔬菜办、农业技术推广站、农业综合执法大队、植保站依据职责做好相关工作并抓好落实）
（二）开展畜禽产品专项整治行动
一是“瘦肉精”专项整治。以肉牛、肉羊养殖场（户）为重点，对养殖、运输、交易、屠宰环节，开展“瘦肉精”专项整治。二是兽药残留专项整治。以畜禽规模养殖场（小区）、畜禽养殖户和禽蛋中违规用药为重点，严厉打击非法添加禁用物质、超剂量超范围使用兽药、产蛋期不按规定用药、不执行休药期规定、利用互联网销售假劣兽药等违法违规行为。三是畜禽屠宰专项整治。严厉打击给畜禽注水或注入其它物质、私屠滥宰等违法行为。督促屠宰企业严格落实入厂查验、待宰静养、肉品检验、无害化处理等制度。（完成时限：长期推进；责任科室：兽药监督所负责兽药残留专项整治、和运输车辆备案管理，屠宰办负责动物屠宰环节“瘦肉精”专项整治，畜牧股、饲料办、动物卫生监督所负责养殖环节“瘦肉精”整治并抓好落实）
（三）开展水产品专项整治行动
以水产养殖场（户）为重点对象，开展水产品专项整治，以孔雀石绿、氯霉素、硝基呋喃类等禁用兽药及非法投入品为重点，打击使用违禁兽药及非法添加物行为，管控违反休药期规定上市行为。（完成时限：长期推进；责任科室：畜牧（水产）股、农业综合行政执法大队并抓好落实）
（四）开展农资打假专项治理行动
以种子、农药、肥料、兽药、饲料和饲料添加剂等为重点品种，以农村和城乡结合部等为重点区域，在春耕、秋冬种等重点时节，从产、供、销三方面开展专项治理，依法严厉打击侵害农民利益、危及农产品质量安全、破坏市场公平竞争的农资制假售假违法行为，查处一批违法犯罪案件，惩治一批违法生产经营主体，切实维护农民合法权益。（完成时限：长期推进；责任科室：农业综合执法大队、兽药监督所、饲料办并抓好落实）
四、组织保障
（一）加强组织领导。局属有关股站要切实加强对试点工作的开展，统筹安排，加大执法力度。局成立了推进试点工作的领导小组，局长任组长，分管领导任副组长，负责统筹协调本单位试点建设工作。明确专人担任试点工作联络员，具体负责本单位试点工作的组织、协调、联络等工作。各相关股站按照方案要求，制定具体工作安排，结合实际推进工作落实，确保完成试点任务目标。
（二）强化日常监管。落实农产品生产者主体责任，加强宣传培训，提高农产品质量安全意识。将所有农产品生产经营主体纳入监管范围，依托省级农产品质量安全监管追溯平台，强化日常监管。县局针对重点区域、重点企业、重点产品和突出问题，按照“双随机”的原则，组织开展监督检查，主动排查、及时处置非法添加等行业共患问题和潜规则；局各相关股站要开展全面排查，重点整治投入品使用不规范、生产档案不完善、禁限用农兽药使用和安全间隔期休药期规定不落实等问题。
（三）加大监测力度。各相关股站加强监测，完成省、市监测任务，确保监测品种和范围对主要农产品和投入品全覆盖，做到真抽、真检，完成市年初分配的检测、抽样任务。针对主要风险点、不同品种、区域和季节特点，及时开展专项监测、跟踪监测和监督抽查。按时完成各级抽样任务、送样任务，对问题产品和区域及时跟进监督抽检，经确证检验不合格的，做到100%溯源查处，涉嫌犯罪的坚决移送公安部门，并按要求报送抽检结果和查处情况。
（四）加强协调配合。农产品质量安全监管、农业综合执法大队与局属相关股站要相互协作、共同推进。农产品质量安全监管办公室要牵头抓总、统筹协调，强化问题发现、监管和预警通报，农业综合执法大队要把保障农产品质量安全作为重点任务，蔬菜办、畜牧股、饲料办、兽药监督所要加强生产过程安全用药的培训指导、种养殖档案的填写、监管等质量安全管理。同时，要加强与公安、市场监管等相关部门的协调配合，建立健全信息共享、会商研判、联合办案协作机制。
（五）全面推行标准化生产。积极参与制修订省、市级农业地方标准，相关股站参照省、市农业标准指导生产经营主体制定与标准配套的生产操作规程和质量控制措施，建立生产记录台账。推动现代农业园区、合作社、家庭农场、蔬菜种植基地、规模养殖场实施标准化生产，确保标准化生产覆盖率稳定在70%以上。加大“二品一标”认证力度，引导各类农业新型经营主体开展绿色食品、有机农产品认证，强化农产品地理标志培育。
【摘要】
目的比较贵州不同产地、不同采收期芭蕉根中总皂苷的含量。 方法用80%乙醇提取，5%香草醛-冰醋酸溶液比色法测定贵州不同产地、不同采收期芭蕉根中总皂苷的含量。结果15批芭蕉根中，同一采收期中天柱远口采集的芭蕉根中总皂苷含量较高；同一产地的5个采收期中，以8，9，10月份采收的芭蕉根中总皂苷含量较高，1月份采收的芭蕉根中总皂苷含量最低。结论不同产地，不同采收期芭蕉根中总皂苷的含量存在明显差异，应注意生长环境和采收季节对芭蕉根药材质量的影响。
【关键词】 芭蕉根 总皂苷 含量分析
abstract:objective to compare the content of total saponins in musa basjioo.from different producing areas and different collection seasons in guizhou. methods80% ethanol was used as extracting dissolvent,oleanolic acid was used as the reference compound and vanillin-hclo4 was used as the chromogenic reagent.uv-vis spectrophotometry methods was used to determine the content of the total saponins in musa basjioo.resultsin 15 kinds of musa basjioo, the musa basjioo of the same collection seasons,produced in tianzhu-yuan kou contained more total saponins. in the same producing area but different collection season,those collected in august, september and october contained more the total saponins,but fewless in january. conclusionthe contents of the total saponins from various areas and different collection seasons are different, and attention must be paid to the effects of environment and collection season on the quality of herbs.
key words:musa basjioo; total saponins; content analysis
芭蕉根为芭蕉科植物芭蕉musa basjoo sied.et zucc.的干燥根茎，为贵州省少数民族用药，具有清热解毒、止渴、利尿等功效,用于风热头痛，水肿脚气，血淋，肌肤肿痛，丹毒［1］ 治疗 。以芭蕉根为组成药之一的复方制剂，如肿痛舒喷雾剂、骨康胶囊已广泛用于临床，具有显著的消肿止痛、舒筋通络的作用。但未见关于芭蕉根药材的质量评价的定量检测指标，经预试验，芭蕉根主要含有皂苷类成分。本文首次用分光光度法对不同产地及不同采收期芭蕉根中总皂苷含量进行了比较，为芭蕉根的质量控制提供依据，也为芭蕉根进一步研究和开发奠定基础。
1 仪器与试药
1.1 仪器澳大利亚照生紫外分光光度计cintra20，sk8210hp超声波清洗器（上海科导超声仪器有限公司）;电热数显恒温水浴锅（常州澳华仪器有限公司）；sz-96auy220 电子 天平（万分之一）。
1.2 药材药材采自贵州贵阳、贵州天柱坌处、贵州天柱远口、贵州锦屏、贵州盘县、贵州赤水等地，均经贵阳中医学院王祥培副教授鉴定为芭蕉科植物芭蕉musa basjoo sied.et zucc.的根茎。
1.3 试剂齐墩果酸标准品（购于 中国 药品生物制品检定所，批号：110709-200304），其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 溶液的制备
2.1.1 对照品溶液的制备精密称取齐墩果酸对照品10.76 mg，加甲醇溶解定容至50 ml ，制成每毫升含齐墩果酸对照品0.215 2 mg的溶液，即得。
2.1.2 供试品溶液的制备取芭蕉根粉末1.0 g，精密称定，置锥形瓶中，精密吸取80%乙醇25 ml，超声3次，30 min/次，过滤，合并滤液，水浴蒸干后加水20 ml溶解。以石油醚40 ml，脱脂两次，合并石油醚液，并用10 ml水洗涤，弃去醚层，将洗液与水合并，用水饱和正丁醇萃取3次，30 ml/次。合并萃取液，水浴挥去正丁醇后用甲醇溶解并定容至25 ml容量瓶中，摇匀，备用。
2.2 测定波长的选择精密吸取齐墩果酸标准品溶液（0.215 2 mg/ml）2 ml和供试品溶液4 ml，置于试管中，80℃水浴挥干溶剂，取出，冷至室温，精密加入新配制的5%香草醛-冰醋酸溶液0.2 ml，高氯酸0.8 ml，摇匀，密塞，80℃水浴下加热20 min，立即取出用流水冷却5 min，再加入5 ml冰醋酸。以不加标准品的样品管为空白，在400～700 nm范围内进行光谱扫描，结果对照品溶液与供试品溶液均在546 nm波长处有最大吸收，故确定测定波长为546 nm。紫外扫描光谱见图1。
2.3 显色稳定性实验精密吸取芭蕉根供试品溶液、甲醇各0.2 ml，置10 ml具塞试管中，按“2.2”项下方法显色后。以相应试剂为空白，在546 nm波长处，在2 h内每隔10 min测定吸光度，共13次，rsd为2.01%。结果表明在显色后1h内吸光度相对较稳定，1 h后吸光度开始明显下降，因此显色后需在1 h内测定吸光度。
2.4 标准曲线的测定精密吸取齐墩果酸标准品溶液1.5，2.0，2.5，3.0， 3.5 ml置于10 ml具塞试管中，按“2.2” 项下的香草醛-高氯酸法显色后测定吸光值。以吸光度（y）为纵坐标，进样量（x）为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程y=12.703 75x-0.247 67(r=0.999 7)。结果表明，齐墩果酸在0.024～0.056 mg范围内线性关系良好。
2.5 精密度实验精密吸取同一份供试品溶液3.0 ml,置10 ml具塞试管中,按“2.2”项下方法显色后,在同一条件下连续测定吸光度6次,结果以吸光度值 计算 rsd为0.19%。
2.6 稳定性实验精密称取芭蕉根样品，分别于提取后1，3，6，12，18，24，36，48 h精密吸取供试品溶液、甲醇各0.2 ml，置10 ml具塞试管中，按“2.2”项下方法显色后，测定吸光度。得稳定性实验rsd为1.40%，结果表明供试品溶液在48 h内总皂苷的含量稳定。
2.7 重复性实验取同一样品粉末6份，每份1.5 g，精密称定，照“2.1.2”项下的方法依法制备，精密吸取供试品溶液、甲醇各0.2 ml，置10 ml试管中，按“2.2”项下方法显色后，在同一条件下分别测定吸光度，rsd为1.08%，表明本法重复性良好。
2.8 回收率实验取已知含量的样品粉末6 份，每份0.75 g，精密称定，每3份为一组，每组分别精密加入齐墩果酸标准品2.7，3.3，4 mg,照“2.1.2”项下的方法依法制备，精密吸取供试品溶液、甲醇各0.2 ml，置10 ml试管中，按“2.2”项下方法显色后，在同一条件下分别测定吸光度，结果平均回收率为99.13%，rsd为1.84%。
2.9 样品含量的测定取芭蕉根粉末约1.5 g，精密称定，按“2.1.1”项下方法处理11批样品，制备供试品溶液。精密吸取供试品溶液、甲醇各0.2 ml, 按“2.2”项下方法显色后，测定其吸光度。根据标准曲线计算原药材中总皂苷的含量(质量浓度) ,结果见表1。表1 贵州不同产地、不同采收期芭蕉根中总皂苷含量测定结果（略）
3 讨论
前期研究曾考察了直接回流法、索氏提取法、超声法等不同提取方法，通过含量测定结果得知，超声法提取较完全，且具有省时省料，操作简单，不需加热的优点。故选择超声法提取。用3种显色剂浓硫酸∶甲醇（4∶1）、5%香草醛-冰乙酸∶高氯酸∶醋酸乙酯（2∶8∶10）、5％香草醛-冰乙酸∶高氯酸∶冰乙酸（2∶8∶10）分别对供试品溶液进行显色，在400～700 nm波长范围内测定吸收光谱。结果5％香草醛-冰乙酸∶高氯酸∶冰乙酸为显色剂重现性好，显色后样品溶液稳定。由于目前国内尚无芭蕉根中总皂苷类成分的法定对照品，在可见光区对供试品溶液和齐墩果酸标准品溶液显色并进行光谱扫描，结果两者吸收图谱基本一致，最大吸收波长为546 nm，因此选用齐墩果酸为对照品。
根据收集到的15批不同产地、不同采收期芭蕉根中总皂苷的含量测定结果得知，相同采收期的样品中，天柱远口芭蕉根中总皂苷的含量较高，而盘县、锦屏的芭蕉根中总皂苷的含量较低，这可能受该地的气候条件所影响；通过比较1月份、4月份、8月份、9月份和10月份5个不同采收期的天柱坌处产芭蕉根中总皂苷的含量，其中以8，9，10月份采收的芭蕉根中总皂苷的含量较1月份和4月份高，可提示《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003版中芭蕉根全年均可采收［1］的说法有待商榷；同时比较了芭蕉主根和侧根中总皂苷的含量，主根的含量比侧根高很多，说明芭蕉根以主根为药用部位是合理的。上述结果提示我们在用药时应注意产地、采收季节与药材质量的关系，在进行芭蕉根的有关研究时，应注意生长环境、采收季节以及药用部位对药材质量的影响。
【 参考 文献 】
(一)用于本公司人员、设备不足，生产能力负荷已达饱和时。
(二)特殊零件无法购得现货，也无法自制时。
(三)协作厂商有专门性的技术，利用外协质量较佳且价格较廉。
第二条 选定方法及基准
(壹) 审查方式：书面审查及实地调查(附表10.6.1) 1外协加工及外协制造的申请，是否符合规定，数量方面是否适宜。
2申请核准后，由外协管理人员判定是否有协作厂商承制，若没有则选择三家以上厂商的资料，填具厂商资料调查表。
3实地调查时，由质量管理委员会指定质量管理、生产管理、技术、外协管理等单位派员组成调查小组，但每一次不一定所有人员都要参加，要视加工或零件制造的重要性而定，将调查结果填入厂商资料调查表中。
4实地调查后可选定其中一家厂商试用。
(二)审查基准 1质量 2供应能力 3价格 4管理 选择其中评分最高者做为适用的协作厂商。
(三)审查流程(见有关文件)
第三条 试用 当选择最佳厂商之后，必须经过试用，待试用考核达到标准以上时，才能正式成为本公司的协作厂商。
(一)试用合同：规定试用期为三个月，每个月要考核一次，并将结果通知试用厂商，试用合同格式如(附表10.6.2)。
(二)试用考核：试用期间要对试用厂商进行考核。
(三)试用开始时，试用厂商要将样品送来检查，经判定合格才能继续大量地加工或制造。
第四条 正式设立
(一)正式设立判定基准：试用考核期间的成绩达70分以上者则正式判定为本公司的协作厂商。
(二)正式合同内容：与试用合同格式相同，格式如附表10.6.2。
第五条 外协
(一)负责单位：由外协管理员负责外协加工或外协制造的事务。
(二)外协资料：外协加工或外协制造时要给试用厂商或协作厂商的资料。
1.蓝图
2.工程程序图
3.操作标准
4.检查标准
5.检验标准
6.材料的规格、数量
(三)外协指导管理
1.使其确实按照我们的规定来加工或制造。
2.协助其提高质量。
3.经常联系协调，了解外协的进度、质量。
4.指导教育与考核。
(四)外协核价 当由本公司供料时 总价=单价资?孔(1-报废率)
1.数量必须要经负责的生产管理员签证，有时可由过磅员重新核算。
2.报废率(抽样测量)或报废数的资料由质量管理部门提供。
(五)外协督促，确使外协加工或外协制造的货品如期交来。
第六条 质量管理
(一)入厂检验：
1.按双方协定的验收标准及抽样计划来验收。
2.进料管理流程(见有关文件)。
(二)外协质量管理和定期考核 确使试用厂商或协作厂商供应的产品符合要求，对其必须检查。每月巡回检查各协作厂商，对每个协作厂商，三个月中至少要做一次至二次以上的检查，对试用的厂商，三个月内要做两次检查。
第七条 不良抱怨
(一)抱怨程序
1.验收的抱怨：
(1)验收人员将检验报告通知外协管理人员，并将资料存档，作为下次验收的依据。
(2)外协管理人员将验收情况通知协作厂商或试用厂商，使其针对缺陷进行改进，资料存档，作为考核依据。
2生产时的抱怨：
(1)生产中发现不良的主要原因是由于外协而发生时，制造各科组通知生产管理单位。【1】
(2)生产管理单位通知质量管理员再重检外协厂商交来的半成品或零件，并通知外协管理人员，资料存档，作为验收依据。
(3)外协管理员通知协作厂商，资料存档，并作为考核的依据。 3尚有质量管理日常检查抱怨及国内外客户诉怨等。
(二)责任分担 不良抱怨发生时，除要通知协作厂商或试用厂商，针对缺陷进行改进外，自身更要做好质量检查考核管理工作，若有生产时的抱怨发生，还要依照合同内的规定罚款。
第八条 指导教育与考核
(一)负责单位：有关外协的质量管理、生产管理、设计，外协管理的单位均有负责指导教育考核的责任。
(二)进行方式：首先必须健全本厂的质量管理组织。
1指导教育方面
(1)协作厂商高阶层人员观念训练：鼓励其接受新观念或参加本厂召开的产品开发座谈会、质量管理座谈会。
(2)协作厂商质量管理人员训练：鼓励其参加专业训练或质量管理训练或安排其参加本厂所举办的专业质量管理班，使其了解：
①本厂的质量管理政策及组织。
②本厂的进料验收、制程及成品的质量管理及最后检验等。
③本厂验收使用何种验收规格、仪器、量规、抽验表以及如何判定合格。
2其他协助方面 管理制度、质量管理制度的建立实施，原料管理、工作方法改善等等。
3考核方面 详见协作厂商考核及等级评定办法。
第九条 本规定如有其他未尽事宜，需经研讨后修定。
附表10.6.2
外协加工合同书 ___________
股份有限公司(以下简称甲方) ___________(以下简称乙方)
第一条：乙方加工事项，以甲方所交付的外包加工单为凭。
第二条：乙方须按照外包加工单所列的各项规定，如加工说明、数量、交货日期等确实履行，准时交货。
第三条：乙方所交的加工品应保证为合格品，并不得有短缺或不合规格及瑕疵等情况，且经甲方验收后，始认为合格。
第四条：材料由_____〗方负责。
第五条：若材料由甲方负责供应时，废料率为____。
第六条：验收时的检验方法是采用?mil_std_105d，正常检验，二级检验水准。一次抽样计划，alq为_____，或?mil_std_414d正常检验，四级检验水准。一边规格界限，形式______，alq为_____。
第七条：乙方必须确实遵守外包加工单所规定的交货期，或甲方外协管理员电话或书面通知调整的交货期，若有延误的情况以及因规格不合，质量不良，致验收不合格而遭退货时，乙方应依下列办法计算违约金付予甲方，但因天灾或人力不可抗拒的事故，经甲方认为属实者，则不在此限。
(一)过期5日内，每逾1天，按未交部分总价，处_____违约金。
(二)继续逾期5天以上至10天以内者，每逾一天按未交部分总价，处____ 违约金。
(三)继续逾期10天以上至20天以内者，每逾一天按未交部分总价处_____违约金。
(四)继续逾期20天以上，依违约论，不论未交部分数量，违约金以价款的一倍计算。
第八条：通过验收的货品在甲方再加工时，若发现有不良品时(明显为甲方再加工后的磨损品除外)，则甲方可向乙方要求赔偿或退回乙方重新加工。
第九条：乙方送交加工品，因不良导致甲方生产线停工，其工时损失要由乙方负责，如果甲方发生非常严重不良后果，则甲方有权取消外包加工单。 2
第十条：按期交足定货而合格率为100%，给予总价_____奖励金。按期交足定货而合格率为95%，给予总价_____奖励金。
第十一条：试用厂商的试用期间为三个月，每月接受甲方外包质量管理检查一次，试用期满，视其考核评分到达70分以上者，才能正式成为甲方的加工厂商。
第十二条：加工厂商每月接受甲方外包质量管理检查一次，每月考核1.质量，2.交货期，3.价格这三项，每年总考核一次，划分等级。
第十三条：付款条件：乙方交来的货品经甲方验收合格后，甲方_____
第十四条：乙方应找(乙方资本额二倍)殷实铺保连带保证乙方履行本约。
甲 方：________(签章)
地 址：____________
电 话：____________
延长高速大蒲柴河至烟筒山段02中心试验室
2021年5月24日
尊敬的各位领导：
大家好！
时光如水，转眼间半年过去了，在领导的关心与帮助下，蒲烟02中心试验室圆满的完成了各项工作。在工作中我们全面系统地了解以往的情况，明确哪些是应该做的，哪些是应该纠正和避免的，从成功中吸取经验，从失败中吸取教训，以便下一步更好的实践。在公路工程中试验是一项非常重要的工作，试验工作是工程质量控制的关键。在这半年的试验工作中，我中心试验室做以下几方面总结：
一、工程概况：
延吉至长春高速公路（G1221）是《国家高速公路网规划（2013年-2030年）》中新调增的珲春至乌兰浩特高速公路（G12）的并行线，由原省高延吉至大蒲柴河高速公路和大蒲柴河至科左中旗高速大蒲柴河至长春段组成。延吉至长春高速公路主要服务功能是为延边州去往省会长春市以及长白山、白山、通化、大连等方向开辟的快捷通道，也是吉林省东部地区连接延边州及珲春口岸的一条重要干线公路，同时对巩固国防具有重要意义。大蒲柴河至烟筒山段是延长高速的一部分，项目建设既可以完善国家高速公路网的整体功能，发挥高速公路网络效益，加强省际交通联系，又对加快区域经济发展起到积极作用。
二、工作完成情况：
1、试验室概况：
我中心试验室试验室占地面积1400平方米，建筑面积1200平方米。其中员工宿舍12间，办公室3间，功能室15间，后勤用房6间，满足标准化要求。
我中心试验室现有试验人员21人，试验室主任1人，副主任1人，试验检测师8人，试验检测员试验人员均持有公路检测资格证。办公室及各功能室按要求把试验检测规章制度、试验仪器操作规程以及试验检测人员岗位责任制上墙，从而保证试验检测工作有章可循，检测人员有制度可依，充分发挥试验室在工程建设中的作用。
2、原材料检测及标准试验验证
截止到2021年5月24日，我中心试验室共计检验1089次（水泥12次，水3次，外加剂13次，粉煤灰9次，砂20次，碎石66次，钢筋68次，机械连接16次，机械连接套筒2次，无缝钢管3次，工字钢4次，混凝土配合比验证26次，土工标准试验验证242次），其中5工区总计194次（配合比验证10次，土工标准试验81次，原材料检测53次，混凝土强度50次），6工区总计167次（配合比验证8次，土工标准试验35次，原材料检测93次，混凝土强度31次），7工区总计197次（配合比11次，土工标准试验118次，原材料检测61次，混凝土强度7次）。
三、试验室安全：
1、试验室安全工作必须坚持“预防为主，安全第一”的方针，试验室工作人员要对进入本室开展试验的人员进行安全教育，提高工作人员对安全生产重要性的认识，杜绝安全质量事故发生。2、试验室安全管理工作坚持“谁主管，谁负责”的原则，实行安全责任制。试验室主任全面负责试验室安全管理工作，且是本试验室防火、防盗、防爆、防意外事故的安全管理工作的第一责任人。对不履行各项消防安全职责，造成安全隐患久拖不改，以至养患成灾的个人和领导，将追究当事人和领导的责任。3、试验室要建立健全本试验室的安全制度，试验室每个房间的安全工作必须做到专人管理，责任到人。试验室要与每个岗位人员签订安全责任书，做到下级对上级负责。4、应根据试验项目特点制定有针对性的试验操作规程和安全管理制度，并上墙公示。必须遵守试验室操作规程和各项安全管理规定。试验室内应建立仪器设备使用台帐和维修保养台帐，当使用设备时，必须按规程操作，使用及维修保养并按照台帐要求填写和签名。 （1）．仪器设备由专人保管，维修保养有专人负责，技术资料齐全，履历书记录完整。 （2）．精密仪器设备除专人任何人不得调试，未经技术负责人批准不得搬动仪器位置，更不得拆卸和维修。 （3）．仪器设备运行中，人员不得少于2人，更不得擅自离开。 （4）．仪器设备必须建立安全操作规程，违章操作造成设备损坏，要追究责任，赔偿部分经济损失。 （5）．仪器设备有配置防尘罩要求的必须配置防尘罩，操作人员需配备相应的防护用品。 5、必须将试验室安全工作纳入日常管理工作之中，与试验管理工作同计划、同布置、同总结、同评比。工地试验室要定期检查安全工作，做好日常安全工作记录，发现安全隐患及时排除，自己不能解决的问题及时报相关部门。（1）．试验室是工作场所，禁止将与工作无关的物品带入试验室，外来人员、新职员、实习人员，在未熟悉仪器性能、操作方法前不得随意动用仪器设备。禁止无关的外面闲杂人进入试验室。 （2）．试验室操作人员不得穿拖鞋高跟鞋，须身着工作服，并将拉链拉好，袖口扣紧，长头发的人员必须戴工作帽，并将长发盘好塞进帽内。 （3）．单位的配备的机动车必须是专职人员驾驶，试验室人员严禁驾驶。 （4）．试验室内消防设备，灭火器应经常检查，任何人不得擅自挪动位置，不得挪作他用。 （5）．试验室要加强水、电的管理，不超负荷用电，未经相关管理部门允许，严禁非电工人员乱接、乱拉电线和随意在线路上增加用电设备，电源、电闸下禁止摆放易燃物品，防止电源短路引起火灾，出现问题要及时断开电源。 （6）．试验室内的日常工作结束后要检查水、电、门窗是否关闭，防止发生意外。并做好防火防盗工作。在重大事故和被盗案件发生时，要保护现场，并立即向上报告。 （7）．测试中断处理办法
① 在测试过程中如出现停电情况，应及时通知配电室，立即查找原因。
② 测试人员应将停电原因、时间、处理经过等书面记录，附于试验记录后。
③ 如停电不能立即恢复供电，应通知配电室启动备用电源。
④ 测试过程中，如仪器设备发生故障，测试人员应立即切断电源并向主任汇报。
⑤ 测试中断后，根据不同项目按其操作规程对试样做适当处理。测试人员应将设备故障原因、处理措施等记入档案。 （8）．仪器设备严禁“带病”使用。试验中若发现仪器设备运转声音异常，或有异味，或遇停电、停水、漏油、漏水时，应立即停止试验，切断电源、水源，进行检修，及时排除故障。 6、加强对易燃易爆、剧毒品的使用和管理。必须严格执行《危险化学品安全管理条例》、《中华人民共和国消防法》和各项法律法规，按规定程序存放的剧毒品须进行集中统一管理，严格执行“四双”制度，定期清理核对库存数量。 7、试验室对化学性质不稳定的化学品，要经常检查，及时通风。 8、试验室人员应具备简单的救助知识，一旦发生事故，应立即积极组织人员抢救，把损失降至最低程度，并及时上报。 9、在搬迁时必须对易燃易爆、剧毒品等进行专门的管理，制定相应的措施，保证此类物品在搬迁过程中的绝对安全。
四、存在的问题：
1、因工作里程较长，距离5工区和7工区路途较远，原材料取样时间较长。
2、与各工区沟通不及时，有原材料检测不及时现象。
五、应对措施：
1、强与指挥部、各总监办、工区及相关参建单位沟通联系，尤其是5工区与7工区，做到及时检测，不影响工程推进。
2、要求各工区每日上报日报及日计划，及时了解各工区施工进度及原材料进场情况，及时检测，不影响工程质量。
五、下一步的工作计划和安排
试验检测工作是否正常开展是确保施工质量的重要手段。要从开始筹建到投入正常运转，我们都要严肃工作态度，使试验检测的深度和力度不断扩大。经常对各工区试验工作尽心检查、指导。要严格按照现行的试验规程和施工规范进行试验检测，一切以质量为先，要用试验数据说话，确保工程质量，实现业主办的总体质量目标，在今后的工作中从以下几方面开展：
(1) 强化内部管理，充分调动大家积极性
为贯彻业主的管理理念，强化质量责任意识，提高部门整体工作效率，满足质量管理需要，我中心试验室制定严明的管理制度，明确了各专业小组责任分工，做到了层层有目标。人人肩上有担子，岗岗有专责。对于业主下发的各项规定令行禁止，充分领会和落实。每周召开一次工作例会，主要总结上周质量检查情况以及针对下周工程质量检测重点进行沟通交流，明确下周质量检测管理工作计划，每月月底召开总结会议，针对本月工作进行总结，及时提出下月要点及质量检测计划。针对工程不同时期的质量控制要点和难点，大家群策群力，提出相应的质量检测管理办法，调动大家的工作积极性。使每个人都以主人翁的姿态投入到质量检测管理工作，从而为业主的质量管理提供第一手决策数据。
(2) 加强原材料控制，确保工程质量。
原材料质量是确保工程质量的前提条件，只有合格的材料，才能建设出合格的工程。我中心试验室将规范原材料（包括成品及半成品）的质量管理，在工程进展的不同阶段，适时组织对个工区原材料、各拌和站、料场进行专项检查，严格要求原材料检测项目及检测频率按规范进行检测。为确保工程质量从源头上打下坚实的基础。
(3) 采取动态管理，加强施工过程检测控制
为加强工程质量检测控制，介乎不同阶段的施工特点，有针对性的对隐蔽工程，重点部位，关键工序加大巡查力度和频率。同时采取“差别化”管理模式。对质量信誉差的单位进行重点监督抽查，对不合格的立即上报业主，并全程参与处理过程，使其达到资料闭合和确保质量。
(4) 加强对工地试验室的管理。
经常巡视检查工地试验室的工作情况。对其试验工作流程、工作质量进行监督检查，发现问题及时解决，保证工作效率和工作质量。如果试验室不规范、不科学，可能会造成漏检漏验无质量保证的材料和工序，会给工程质量造成隐患。督促试验检测工作做到及时、准确。在工期紧的前提下，保证试验工作的有序性和可操作性，实事求是实施检测工作。要求各工区工地试验室按照合同工期编制试验检测计划，并严格按照实验计划实施检测工作，保证试验工作的预见性和超前性。合理主动的为工程服务。
(5) 严格试验资料管理。
试验资料是工程的重要组成部分，同时也是知道施工、进行质量评定和计量支付的依据。我们将按照业主的要求规范试验资料，如从试验报告和试验记录表格的统一和完整性，仪器使用记录及样品管理记录等。将定期组织对试验资料的专项检查，对发现的问题，要求限期整改。
(6) 试验室安全方面：
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