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雷公藤内酯醇对弥漫性大B淋巴瘤细胞株凋亡的影响及其机制探讨

师宪平 蓝晓莹 温创宇 陈鑫 刘焕亮 山东医药 2013年第06期

摘要:目的探讨雷公藤内酯醇(TPL)对弥漫性大B淋巴瘤细胞株SU—DHL4凋亡的影响及作用机制,为其临床应用提供依据。方法分别采用0、0.03125、0.0625、0.125、0.25及0.5μmol/L(μM)的TPL作用于SU—DHL4细胞,采用MTS法测定细胞增殖活性;分别采用0、0.1、0.2、0.3μM的TPL作用于SU—DHL4细胞,采用AnnexinV/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率,Westernblot法检测细胞凋亡相关蛋白(PARP、Pro—caspase3、Pro—caspase8、XI-AP、Mcl-1)及细胞增殖相关蛋白(AKT、ERK、STAT5)表达。结果0.125μM以上的TPL能明显抑制SU-DHL4细胞的增殖活性,细胞半数致死量所需药物浓度为0.131μM;随TPL浓度升高与作用时间延长,凋亡细胞数逐渐增多;PARP活化,Pro—caspase3、Pro.caspase8、XIAP、Mcl-1表达下降,AKT、ERK、STAT5及其磷酸化形式P—AKT、P—ERK、P.STAT5的表达下降。结论TPL能抑制弥漫性大B淋巴瘤细胞株SU-DHL4生长,诱导其凋亡。其机制可能为抑制细胞凋亡蛋白表达、抑制增殖相关蛋白表达及激活Caspase级联反应。

关键词:雷公藤内酯醇弥漫性大b淋巴瘤细胞凋亡

单位:广州医学院免疫研究所 广州510182 中山大学胃肠病学研究所 中山大学附属第六医院

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