摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。癫痫病是难治的中枢神经性疾病,发病机制虽未完全清楚,但已知谷氨酸AMPA受体亚型过分活跃是癫痫发作的重要原因。武田制药公司的抗癫痫药吡仑帕奈就是针对AMPA靶标研制的,研制过程体现了以靶标为核心的理念和实施途径,从发现先导物、结构优化、确定候选化合物,到临床研究和上市,紧密围绕着对靶标的活性和选择性以及化合物的成药性等内容,成功地概念验证了结构优化的合理性。

关键词：化合物 代谢稳定性 先导物 吡啶基 抗癫痫药 

单位：中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所; 北京100050