摘要：目的检测细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂flavopiridol对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞及移植瘤的干预作用。方法应用流式细胞仪和脱氧核苷酸末端转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记法（TUNEL）检测flavopiridol作用后卵巢癌细胞系AO的细胞凋亡率和细胞周期，应用实时荧光定量PCR技术检测flavopiridol作用前、后AO细胞中细胞周期蛋白（cyclin）D和活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）3的表达情况。建立卵巢癌裸鼠皮下及腹腔移植瘤模型，观测flavopiridol干预后裸鼠的生存情况及肿瘤体积的变化，TUNEL和免疫组化方法分别检测肿瘤组织中的细胞凋亡情况和微血管密度（MVD）。结果AO细胞在150、300、500nmol／L浓度的flavopiridol作用下，凋亡率分别为4．1％、10．7％和7．6％；G1期细胞比例显著增加，S期比例显著降低（P〈0．05）。flavopiridol作用后AO细胞cyclin D的表达量（0．25）显著下降，活性caspase-3的表达量（2．55）轻度升高，高于flavopiridol作用前的0．69（P〈0．05）、2．49（P〉0．05）。flavopiridol干预后裸鼠的累积生存率显著提高（P〈0．05）；裸鼠的平均生存时间为（141±14）d，显著高于磷酸盐缓冲液（PBS）作用后的（106±11）d，两者比较，差异有统计学意义（P〈0.05）；在flavopiridol干预后53d时抑瘤率为40％。flavopiridol干预后裸鼠的肿瘤组织中有细胞凋亡发生，MVD为（12±5）个，显著高于PBS作用后的（35±10）个，两者比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论flavopiridol能显著抑制卵巢癌细胞及移植瘤的生长，延长荷瘤裸鼠的生存期。

关键词：卵巢肿瘤 肿瘤移植 细胞周期蛋白质依赖激酶类 黄酮类 哌啶类 

单位：中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇产科; 100730