摘要：目的观察有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号传导通路抑制剂PD98059和磷脂酰肌醇3激酶（P13K）信号传导通路抑制剂LY294002对子宫内膜癌细胞株Ishikawa细胞和子宫内膜癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法（1）体外实验：实验分为4组，即PD组（加入浓度分别为0、1、50、100μmol／L的PD98059）、LY组（加入浓度分别为0、1、50、100μmol／L的LY294002）、PD＋LY组（加入浓度均为50μmol／L的PD98059和LY294002）、对照组[仅加入二甲基亚砜（DMSO）]，分别培养24、48和72h。应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测各组Ishikawa细胞的增殖情况，流式细胞仪检测各组Ishikawa细胞的细胞周期比例和细胞凋亡率。（2）体内实验：建立子宫内膜癌裸鼠移植瘤模型，随机分为4组（每组6只）：PD组（注射PD9805950mg／kg）、LY组（注射LY29400250mg／kg）、PD＋LY组（注射PD9805950mg／kg和LY29400250mg／kg）、对照组（注射等量的生理盐水），每周2次，共3周；观察移植瘤的生长情况，并计算抑瘤率；用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸标记（TUNEL）法检测移植瘤组织的细胞凋亡情况，以细胞凋亡指数表示；免疫组化法检测移植瘤组织内磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白的表达。结果（1）PD98059和（或）LY294002处理后，PD组、LY组Ishikawa细胞增殖的抑制作用均呈明显的时间和浓度依赖性（P〈0．05），且PD＋LY组细胞增殖的这种抑制作用明显高于PD组、LY组（P〈0．05）。LY组细胞S期、G0／G1期比例的变化呈明显的时间和浓度依赖性（P〈0．05）；PD组细胞各期比例的变化均无时间依赖性（P〉0．05），但G0／G1期、S期比例的变化呈明显的浓度依赖性（P〈0．05）；PD＋LY组与PD组、LY组比较，Go／G．期比例明显增加、S期比例明显减少（P〈0．05）。PD＋LY组细胞凋亡率

关键词：子宫内膜肿瘤 细胞系 肿瘤 肿瘤移植 类黄酮物质 

单位：郑州大学第一附属医院妇产科 450052