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支气管哮喘大鼠气道重塑中气道平滑肌细胞凋亡及地塞米松的干预作用

丁敏娇 王良兴 戴元荣 吴斌 颜孙舜 中华结核和呼吸 2008年第08期

摘要:目的观察支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道重塑中气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMC)凋亡及地塞米松对ASMC凋亡的影响。方法将清洁级雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组、哮喘组和地塞米松干预组,每组12只。以卵蛋白致敏和激发的方法制备大鼠慢性哮喘模型。用脱氧核糖核苷酸末端转移酶(TdT酶)介导的dUTP切口末端标记法(TUNEL法)检测ASMC凋亡并计算凋亡指数。用免疫组织化学和原位杂交法分别检测气道平滑肌Bcl-2、Bax蛋白及其mRNA的表达情况。经SPSS11.5软件进行统计学分析,实验数据用元x±s表示。多组间比较采用方差分析,多组样本均数两两比较,两变量的相关程度采用直线相关分析。结果(1)对照组、哮喘组和干预组大鼠ASMC的凋亡指数分别为:0.201±0.022、0.030±0.016和0.118±0.043;(2)对照组、哮喘组和干预组大鼠气道平滑肌层Bcl-2蛋白表达的吸光度值分别为0.060±0.012、0.112±0.028和0.080±0.010,Bcl-2 mRNA表达的吸光度值分别为0.065±0.019、0.157±0.019和0.099±0.029;(3)对照组、哮喘组和干预组大鼠气道平滑肌层Bax蛋白表达的吸光度值为0.120±0.020、0.062±0.012和0.093±0.010,Bax mRNA表达的吸光度值分别为0.155±0.025、0.074±0.019和0.118±0.031;(4)相关分析结果显示,ASMC的凋亡指数与气道平滑肌厚度以及Bcl-2蛋白的相对含量呈显著负相关(r值分别为-0.860、-0.783,P〈0.01);ASMC的凋亡指数与气道平滑肌Bax蛋白相对含量呈正相关(r=0.837,P〈0.01)。结论ASMC凋亡的减少可能参与了哮喘气道重塑过程;地塞米松可以增加促凋亡蛋白Bax的表达,同时减少抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而增加ASMC的凋亡。

关键词:哮喘糖皮质激素类细胞凋亡肌细胞平滑肌

单位:温州医学院第一附属医院呼吸内科 325000 温州医学院第二附属医院呼吸内科

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