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结核分枝杆菌潜伏感染豚鼠模型的建立

黎友伦 陈保文 徐苗 罗永艾 王国治 沈小兵 苏城 中华结核和呼吸 2010年第09期

摘要:目的建立MTB潜伏感染豚鼠模型,研究MTB体内增殖动力学及与PPD试验的关系。方法62只豚鼠按随机数字表法分成对照组(20只)和模型组(42只),模型组又分为4周组(12只)、8周组(21只)和12周组(9只)。采用恢复毒力的H37Rv株500CFU经豚鼠腹股沟皮下注射攻毒,攻毒后2周,模型组给予异烟肼(10mg/kg)和吡嗪酰胺(40mg/kg)每周3次灌胃,控制MTB增殖,分别于4周、8周和12周停药。模型4周组停药后观察结核病自然复发情况,模型8周组和12周组停药后观察结核病自然复发和地塞米松诱导复发情况。在建立模型过程中进行PPD试验,检测豚鼠的脾、肺荷菌量及组织切片病理,分析PPD试验与结核病活动或潜伏感染的关系。结果对照组豚鼠攻毒后2周脾荷菌量为3.3lg CFU,6周后出现腹股沟淋巴结肿大,脾、肺荷菌量分别为4.5和1.8lg CFU,18周时脾、肺荷菌量分别达5.3和5.4lg CFU。观察期间,模型4周组停药后结核病均自然复发;模型8周组有结核病自然复发和地塞米松诱导复发;模型12周组无结核病自然复发,但地塞米松可诱导结核病复发。PPD试验反应越强,结核病越容易复发,PPD试验反应阴性豚鼠则无结核病复发。结论H37Rv攻毒豚鼠后,用异烟肼和毗嗪酰胺联合化疗可抑制MTB增殖,成功建立豚鼠MTB潜伏感染模型,潜伏感染可致豚鼠结核病的自然复发或地塞米松诱导复发。PPD试验反应强弱与结核病复发有关。

关键词:分枝杆菌结核豚鼠模型动物

单位:重庆医科大学附属第一医院呼吸科 400016 中国药品生物制品检定所菌苗室

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