摘要：目的建立豚鼠慢性结核病模型，评价维生素D在结核病辅助治疗中的作用。方法采用结核分枝杆菌标准株H37Rv以气溶胶方式成功感染豚鼠48只，按照随机数字表法分为空白对照组8只，每日常规剂量维生素D给药组（VD组）8只，单次高剂量维生素D隔周给药组（VDH组）8只，异烟肼-利福平给药组（H-R组）8只，异烟肼-利福平化疗联合每日常规剂量维生素D给药组（HR＋VD组）8只；异烟肼-利福平化疗联合单次高剂量维生素D隔周给药组（H-R＋V1）H组）8只。结核感染豚鼠4周后开始给药。分别于给药4周和8周后每组取4只豚鼠称体质量，处死，解剖，观察肺脏和脾脏病变，并进行病理学检查和活菌计数。结果豚鼠感染及给药过程中各组耐受性良好，无死亡。单独维生素D治疗的两组均未见豚鼠肺脏和脾脏活菌计数下降，也未观察到肺脏和脾脏病变减轻。治疗4周H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别为（4．98±0．26）lgCFU和（4．02±0．03）IgCFU，H-R＋VD．组肺脏和脾脏活菌计数分别为（4．39±0．11）lgCFU和（2．30±0．43）lgCFU，HR＋VDH组较H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别下降了0．59lgCFU和1．72lgCFU，并观察到脾脏病理改变较之减轻。治疗8周后HR组肺脏和脾脏活菌计数分别为（3．73±0．23）lgCFU和（2．26±0．24）lgCFU，HR＋VDH组肺脏活菌计数为（3．21±0．23）lgCFU，脾脏达到无菌化，H-R＋VDH组较H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别下降了0．52lgCFU和2．26lgCFU，并观察到肺脏病理改变较之减轻。治疗4周后HR＋VD组脾脏活菌计数为（2．36±0．10）lgCFU，H-R＋VD组较HR组脾脏活菌计数下降了1．66lgCFU。结论在豚鼠慢性结核病模型中，维生素D显示出辅助异烟肼-利福平治疗结核病的作用，可以进一步研究以应用于临床．

关键词：分枝杆菌 结核 豚鼠 疾病模型 动物 

单位：首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室; 100149; 首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室北京市结核病胸部肿瘤研究所结核三科; 100149