摘要：目的 探讨大鼠机械通气所致呼吸机相关性肺损伤（VILI）时p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的激活以及致炎因子的表达。方法 30只健康SD大鼠随机均分成A、B、C3组，A组：潮气量（VT）8ml／kg，呼吸频率（RR）80次／min；B组：VT20ml／kg，RR80次／min；C组：VT40ml／kg，RR80次／min。各组机械通气时间均为2h。实验结束处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织标本，光镜下观察肺组织病理学改变。采用蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测各组肺组织中p38、磷酸化P38（p—p38）水平，逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达水平，考马斯亮蓝染色法检测肺组织中总蛋白浓度和髓过氧化物酶（MPO）活性，双抗体夹心酶联免疫吸附法检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、巨噬细胞炎症蛋白-2（MIP-2）和白细胞计数（WBC）。结果 肺组织病理观察显示，A、B、C3组的改变依次加重：与A组相比．B、C两组p～p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF—α及MPO的水平均显著增高（P均〈0．01）；与B组相比，C组p—p38和ICAM-1的表达以及总蛋白、WBC、MIP-2、TNF—α及MPO的水平均显著增高（P〈0．05或P〈0．01）。结论 大VT机械通气能显著激活p38通路以及致炎因子的表达，这可能是大鼠机械通气所致肺损伤的重要致病机制之一。

关键词：肺损伤 机械通气 丝裂原活化蛋白激酶 

单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科; 武汉430022