摘要：目的 观察内毒素诱导急性肺损伤（ALI）大鼠雾化吸入普通肝素（UFH）后的肺部局部效应,探讨其对肺泡内凝血、纤溶和炎症反应的作用.方法 87只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为假损伤组、模型组、肝素治疗组（HT组）和肝素预防组（HP组）.静脉注射（静注）内毒素脂多糖（LPS）制备ALI模型.HP组和HT组分别于注射LPS前后给予UFH雾化吸入,模型组和假损伤组则雾化吸入生理盐水.各组分别于静注LPS后6、12和24 h处死大鼠进行肺泡灌洗,采用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平.结果 损伤后6 h,模型组BALF中TAT浓度（μg/L：3.346±0.585）最高,其次是HT组（2.764±0.100）,HP组（2.564±0.216）最低（均P＜0.05）;HP组t-PA（μg/L：3.037±0.524）最高,HT组（2.494±0.191）其次,模型组（1.716±0.125）最低（均P＜0.05）;HP组u-PA（μg/L）高于模型组（0.411±0.118比0.303±0.049,P＜0.05）;HP组PAI-1（μg/L）明显低于HT组和模型组（2.296±0.246比2.597±0.425、2.834±0.198,均P＜0.05）,直至12 h时HP组仍低于HT组（1.273±0.441比1.817±0.252,P＜0.05）;HT组和HP组TNF-α（ng/L）显著低于模型组（68.154±3.915、36.990±6.539比77.001±4.485）,且HP组低于HT组（均P＜0.05）,至12 h HP组（15.287±4.754）仍最低,与HT组和模型组（26.756±5.336、23.674±4.398）比较差异有统计学意义（均P＜0.05）.模型组、HT组和HP组各时间点IL-6水平均无明显差异.结论 内毒素性ALI大鼠雾化吸入UFH后起到了抑制局部凝血、减弱纤溶抑制、促进纤溶、降低炎症反应的作用,预防性吸人UFH比治疗性吸入效果更显著,最佳效应时间在注射后6 h.

关键词：普通肝素 内毒素 肺损伤 急性 凝血 

单位：北京大学人民医院麻醉科 100044 北京大学第三医院危重医学科 北京大学第一医院心脏外科