摘要：目的 观察姜黄素对百草枯（PQ）中毒大鼠肺纤维化及肺功能的影响,探讨其可能的作用机制.方法 SPF级Wistar大鼠108只,按随机数字表法分为生理盐水（NS）对照组、PQ模型组和姜黄素干预组,每组再按不同时间点分为3、7、14 d 3个亚组,每个亚组12只.采用一次性灌胃PQ溶液50 mg/kg复制中毒模型;NS对照组灌胃等量NS.制模30 min后,姜黄素干预组一次性腹腔注射姜黄素200 mg/kg;NS对照组和PQ模型组注射等量NS.分别于3、7、14 d检测各组大鼠潮气量（VT）;采集股动脉血进行血气分析.然后处死大鼠取肺组织,采用碱水解法测定羟脯胺酸（Hyp）含量;采用免疫组化法检测转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白表达;Masson染色后观察肺组织胶原纤维的分布及变化.结果 PQ染毒后,大鼠VT和动脉血氧分压（PaO2）均随时间延长呈进行性降低,而肺组织Hyp和TGF-β1水平均呈进行性升高,并分别于14 d达谷值或峰值,且明显低于或高于NS对照组相应时间点〔14 d VT（mL）：1.52±0.33比2.81±0.47,14 d PaO2（kPa）：5.87±0.95比14.15±1.02,14 d Hyp（μg/mg）：3.12±0.06比1.14±0.05,14 d TGF-β1（积分A值）：29.72±4.27比4.15±0.52,均P〈0.01〕;姜黄素干预均能明显改善PQ大鼠上述各指标〔14 d VT（mL）：2.34±0.19比1.52±0.33,14 d PaO2 （kPa）：10.23±1.01比5.87±0.95,14 d Hyp（μg/mg）：14 d为2.31±0.04比3.12±0.06,14 d TGF-β1（积分A值）：15.46±2.89比29.72±4.27,均P〈0.01〕.Masson染色显示：随染毒时间延长,PQ模型组肺组织逐渐出现弥漫性纤维化,有大量胶原纤维沉积,14 d胶原纤维沉积最严重;而姜黄素干预后各时间点肺纤维化程度均较PQ模型组明显改善.结论 姜黄素可通过减少PQ中毒大鼠肺组织胶原纤维沉积,抑制肺纤维化,改善肺功能.

关键词：百草枯 肺纤维化 姜黄素 肺功能 羟脯胺酸 

单位：甘肃省人民医院急诊科; 甘肃兰州730000; 兰州市第二人民医院急诊科; 甘肃兰州730046