摘要：目的 探讨线粒体DNA（mtDNA）介导的Toll样受体9（TLR9）-髓样分化因子88（MyD88）信号通路在呼吸机相关性肺损伤（VILI）发生中的作用机制.方法 将30只健康雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组、正常潮气量（VT）组（VT为8 mL/kg）和大VT组（VT为40 mL/kg）,每组10只.正常VT组和大VT组大鼠分别进行机械通气,呼气末正压（PEEP）为0,吸入氧浓度（FiO2）为0.50.通气4 h后采集心脏血并处死大鼠,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清白细胞介素（IL-6、IL-1β）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）含量;收集支气管肺泡灌洗液（BALF）,采用BCA法测定总蛋白含量.取肺组织,测定肺湿/干重（W/D）比值;苏木素-伊红（HE）染色后,光镜下观察肺组织病理学改变;采用免疫组化法检测肺组织中mtDNA编码的细胞色素C氧化酶Ⅳ（COX-Ⅳ）、TLR9、MyD88、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的蛋白表达.结果 光镜下显示,自主呼吸组和正常VT组大鼠肺组织结构基本正常,而大VT组肺组织则可见明显炎性改变;大VT组病理学评分明显高于自主呼吸组和正常VT组（分：3.50±0.41比0.25±0.09、0.33±0.10,均P〈0.05）.与自主呼吸组和正常VT组比较,大VT组大鼠肺W/D比值明显升高（6.42±0.41比4.14±0.04、4.28±0.11,均P〈0.05）, BALF总蛋白含量明显升高（g/L：0.43±0.04比0.13±0.01、0.14±0.01,均P〈0.05）,血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量也明显升高〔IL-6（μg/L）：1.15±0.17比0.42±0.10、0.46±0.04,IL-1β（μg/L）：6.73±0.38比2.08±0.90、2.19±0.18,TNF-α（μg/L）：4.10±0.11比1.12±0.10、1.14±0.04,均P〈0.05〕.免疫组化结果显示,大VT组大鼠肺组织COX-Ⅳ、TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白均呈棕褐色强阳性表达,而正常VT组和自主呼吸组则呈不着色的阴性未表达或浅黄色的弱阳性低表达;定量分析显示,大VT组COX-Ⅳ、TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白的免疫组化染色评分（IRS）均

关键词：呼吸机相关性肺损伤 线粒体dna toll样受体9 髓样分化因子88 

单位：广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科; 广西壮族自治区南宁530021