摘要：目的 观察呼吸机相关性肺损伤（VILI）小鼠血清内皮细胞微粒（EMPs）的变化,并探讨其在VILI中的意义.方法 将48只SPF级雄性野生C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为两组,每组24只：机械通气（MV）组小鼠于气管插管后进行30 mL/kg大潮气量（VT）MV 4 h;自主呼吸组小鼠气管插管后进行自主呼吸4 h.两组分别取12只小鼠心尖血,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清白细胞介素（IL-1β、IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,采用流式细胞仪检测血清EMPs水平;EMPs与IL-1β、IL-6、TNF-α的关系采用线性回归分析.另取12只小鼠肺组织,测定肺湿/干重（W/D）比值;苏木素-伊红（HE）染色后,光镜下观察肺组织形态学改变;醋酸铀-柠檬酸铅双染后,透射电镜下观察肺组织超微结构改变.结果 与自主呼吸组比较,MV组小鼠肺W/D比值明显升高（5.47±0.14比4.34±0.11）,血清IL-1β、IL-6、TNF-α及EMPs水平亦明显升高〔IL-1β（ng/L）：42.4±4.4比7.7±3.6,IL-6（ng/L）：1239.5±66.3比21.7±4.6,TNF-α（ng/L）：237.6±25.8比37.1±19.1,EMPs（个/μL）：28.6±1.8比5.9±1.8,均P〈0.01〕.相关分析显示,血清EMPs与IL-1β、IL-6、TNF-α均呈线性正相关（r值分别为0.968、0.932、0.945,均P=0.000）;拟合线性回归分析显示, EMPs每增加1个/μL,IL-1β升高2.4 ng/L〔95%可信区间（95%CI）=1.9~2.8,P〈0.001〕,IL-6升高34.5 ng/L （95%CI=25.1~44.0,P〈0.001）,TNF-α升高13.6 ng/L（95%CI=10.3~16.9,P〈0.001）.光镜下显示：自主呼吸组小鼠肺泡结构完整;而MV组肺泡萎缩或消失,肺实变,部分肺泡融合,肺泡隔增粗.电镜下显示：自主呼吸组小鼠肺泡壁完整、无渗出;而MV组肺泡壁水肿、破裂,Ⅱ型肺泡上皮细胞空泡化.结论 给予小鼠30 mL/kg VT通气4 h可导致VILI伴EMPs增加,提示EMPs水平升高与VILI的发生密切相关,可能成为VILI的标志物.

关键词：机械通气 呼吸机相关性肺损伤 内皮微颗粒 

单位：宁波大学医学院附属医院重症医学科; 浙江宁波315020; 上海同济大学附属上海第十人民医院重症医学科; 200072; 复旦大学附属中山医院急诊医学科; 上海200032; 上海交通大学附属新华医院急诊医学科; 200092