摘要：目的：鉴定转染大鼠组胺H3受体基因的HEK293细胞株受体表达情况,筛选具有H3受体拮抗活性的新型非咪唑类化合物。方法：利用RT-PCR和免疫印迹的方法检测转染细胞株组胺H3受体的表达,以阳性刺激物forskolin诱导细胞内cAMP含量升高为指标,初步筛选具有拮抗作用的化合物。结果：细胞鉴定结果显示,稳定转染H3受体基因的HEK293细胞株高表达大鼠H3受体。H3受体选择性激动剂（R）-α-甲基组胺可浓度依赖性抑制阳性刺激物forskolin（10μmol/L）诱导的cAMP含量升高（P〈0.05）,当（R）-α-甲基组胺浓度达到30 nmol/L时,抑制率接台值（P〉0.05）。而H3受体拮抗剂噻普酰胺和新合成的非咪唑类化合物XHA23及XHA25则能够浓度依赖性阻断（R）-α-甲基组胺对forskolin诱导的cAMP含量升高的抑制作用（P〈0.05）,IC50分别为3.62μmol/L、0.49μmol/L、0.14μmol/L。结论：高表达H3受体的HEK293细胞株可用于有H3受体拮抗活性化合物的筛选,而非咪唑类化合物XHA23和XHA25具有一定的H3受体拮抗剂样活性。

关键词：环amp 受体 组胺h3 组胺h3拮抗剂 咪唑类 

单位：浙江大学医学院附属第二医院药剂科; 浙江杭州310009; 浙江大学药学院药理教研室; 浙江杭州310058; 浙江大学药学院药物研究所; 浙江杭州310058