摘要：目的：阐明未分化型甲状腺癌（ATC）的分子病理状态,并挖掘其潜在的干预策略。方法：利用GEO数据库联合R语言分析ATC组织与正常甲状腺组织差异表达的基因;利用京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路数据库和基因本体（GO）数据库对差异表达的基因进行富集和功能注释;基于STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络,分析其关键网络节点和基因簇;最后采用L1000CDS2数据库预测ATC的潜在治疗药物。结果：共获得2087个差异表达基因。与正常甲状腺组织相比,ATC组织细胞内信号通路及肿瘤微环境均发生显著改变,包括PI3K-Akt信号的持续激活、p53通路的激活、炎症反应、细胞外基质重塑等。蛋白质相互作用网络提示存在3个重要的基因簇和9个关键节点。将差异表达基因与L1000CDS2数据库进行比对后发现22个能够逆转ATC病理状态的潜在化合物。结论：本研究揭示了ATC发病机制中的关键节点,为ATC的治疗提供了潜在的靶点。

关键词：计算生物学 基因表达 信号传导 蛋白质类 基因调控网络 

单位：浙江省肿瘤医院药剂科; 浙江杭州310022; 浙江省淳安县第一人民医院药剂科; 浙江杭州311700