摘要：目的观察糖尿病肾病（DKD）大鼠肾组织中血小板反应因子1（TSP-1）、转化生长因子β（TGF-β）、氨基肽酶P（APP）、血管内皮生长因子（VEGF）、胶原Ⅰ（ColⅠ）的表达,并探讨其临床意义。方法将18只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、治疗组各6只,模型组和治疗组大鼠尾静脉注射链脲佐菌素诱导DKD,造模成功后治疗组给予10 mg/（kg.d）依那普利灌胃,模型组仅予等量缓冲液灌胃;对照组仅尾静脉注射等量缓冲液。给药后20周检测各组大鼠血糖、MAP、24 h尿蛋白、肾质量/体质量,并留取肾组织进行石蜡切片及免疫组化染色,对肾组织中TSP-1、TGF-β、APP、VEGF、ColⅠ的表达进行半定量及相关性分析。结果①与对照组、治疗组比较,模型组大鼠肾间质TSP-1、肾小管TGF-β及肾间质ColⅠ表达均上调（P均〈0.01）,三者间表达量呈正相关（P均〈0.01）。②与对照组比较,模型组大鼠肾间质APP表达下调（P〈0.01）,且与TSP-1、Col I表达量呈负相关（P均〈0.01）;肾小管VEGF表达上调（P〈0.01）,表达量与APP呈负相关（P〈0.01）,与TGF-β呈正相关（P〈0.01）。③模型组大鼠肾小球VEGF、TGF-β表达均高于对照组和治疗组（P均〈0.01）。结论 TSP-1-TGF-β轴表达增强,及与TSP-1相关的肾小管周围毛细血管丢失,均可能参与DKD肾间质纤维化。未观察到依那普利对DKD大鼠模型微血管病变有明显抑制作用。

关键词：糖尿病肾病 血小板反应因子1 氨基肽酶p 血管内皮生长因子 

单位：天津泰达医院 天津300457 山东大学齐鲁医院