摘要：目的探讨糖尿病对大鼠肝纤维化组织金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）/金属基质蛋白酶-1（MMP-1）表达的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组、糖尿病组、肝纤维化组、糖尿病肝纤维化组（双模型组）,各10只。糖尿病组和双模型组大鼠腹腔注射链尿佐菌素（STZ）制作糖尿病模型;肝纤维化组和双模型组大鼠皮下注射40%的四氯化碳花生油溶液建立肝纤维化模型。四氯化碳最后一次注射后48h处死大鼠,心脏采血,自动生化检测仪检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、血浆清蛋白（ALB）和清蛋白/球蛋白（A/G）;化学发光法检测肝纤维化指标透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原蛋白（PⅢNP）和Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）;VG染色观察大鼠肝组织变性坏死和纤维化的程度;RT-PCR检测肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、MMP-1和TIMP-1基因表达水平。结果与正常对照组和糖尿病组比较,肝纤维化组和双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ浓度升高以及ALB、A/G下降,α-SMA、TIMP-1/MMP-1、TIMP-1基因表达增强,差异有统计学意义（P〈0.05）;与肝纤维化组比较,双模型组大鼠血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ浓度和肝脏纤维化计分升高,α-SMA、TIMP-1、TIMP-1/MMP-1基因表达增强,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论高血糖促进了肝纤维化的发展,TIMP-1/MMP-1表达失衡加剧了肝细胞外基质（ECM）的沉积。

关键词：糖尿病 肝纤维化 

单位：泸州医学院附属医院 四川泸州646000 兰州大学第二医院 兰州730030