摘要：目的探讨慢性饮水砷暴露致小鼠肝纤维化的作用,为临床地砷病的防治提供实验动物模型。方法小鼠分别自由饮用亚砷酸钠水（75、150、300 mg/L）连续10个月后处死,检测肝组织总砷含量和肝功能,H-E染色和M asson染色观察肝组织病理学变化,实时荧光定量PCR检测肝组织基质金属蛋白酶8（MMP-8）、基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）、Ⅲ型胶原（Col-3）mRNA的表达,免疫组化SABC法测定肝组织TGF-β蛋白的表达。结果染砷大鼠肝组织中有明显的砷蓄积和不同程度的肝功能损害,染砷大鼠病理检查示小鼠肝组织出现肝细胞变性、坏死、再生、炎细胞浸润、有明显的纤维条索形成,肝组织中TIMP-1、Col-3 mRNA表达增强、MMP-8 mRNA表达降低、TGF-β蛋白表达上调,以饮用高浓度大鼠为著（P均〈0.05）。结论长期饮水砷暴露可刺激肝组织TIMP-1、Col-3、TGF-β的表达,导致肝纤维化发生,各剂量亚硝酸钠水均可复制出肝纤维化大鼠模型,尤其是300 mg/L。

关键词：砷 砷中毒 肝硬化 亚砷酸盐类 

单位：贵阳医学院 贵阳550004 贵阳医学院附属医院