摘要：目的研究慢性脑缺血大鼠海马中DNA损伤修复相关蛋白脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（APE）、增生细胞核抗原（PCNA）的活性变化及神经元的凋亡情况,并探讨三者之间的相关性。方法成年雄性W istar大鼠随机均分为假手术组、持久性双侧颈总动脉结扎（2-VO）1周组、3周组、8周组,用W estern b lotting检测各组海马组织中APE、PCNA蛋白表达水平,用流式细胞仪检测海马神经元的凋亡程度。结果2-VO 1周组APE、PCNA蛋白的表达量明显低于对照组（P〈0.01）,随着2-VO时间的延长其蛋白表达水平逐渐上升,但仍低于对照组（P〈0.05）;慢性脑缺氧大鼠术后1周时海马神经细胞凋亡百分率最高为22.66%,以后随时间的延长细胞凋亡数逐渐下降（P〈0.01）。结论慢性脑缺血大鼠早期APE、PCNA活性下降,同时其神经元凋亡率较高,后期蛋白表达水平逐渐上升,神经元的凋亡程度也逐渐下降,表明DNA损伤与修复失衡所致的神经细胞凋亡是慢性缺血性脑损伤发病的重要机制之一。

关键词：脑缺血 dna连接酶类 增殖细胞核抗原 细胞凋亡 

单位：武汉大学附属同仁医院 武汉430060