摘要：目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织细胞凋亡和增殖的变化规律,探讨细胞凋亡在COPD发病中的意义.方法 33只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(NC组),烟雾暴露1个月组(COPD-1组),烟雾暴露2个月组(COPD-2组).观察肺组织病理学变化和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞计数和分类.利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术和增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化法对大鼠肺实质凋亡细胞、增殖细胞的阳性细胞率(AI、PI)进行检测.结果烟雾暴露大鼠支气管黏膜和肺实质均有大量炎细胞浸润,BALF中白细胞总数和中性粒细胞数均显著高于NC组,COPD-2组大鼠出现明显肺气肿改变.COPD-1和COPD-2组大鼠气道上皮细胞、肺泡上皮细胞和血管平滑肌细胞的AI分别为[(36.2±8.5)%、(32.7±6.4)%、(16.1±7.2)%]和[(39.5±9.3)%、(37.3±7.6)%、(21.4±6.5)%];与NC组[(5.8±1.7)%、(6.1±2.3)%、(4.9±1.4)%]比较差异均有统计学意义(P均＜0.01);COPD-1和COPD-2组PI分别为[(33.4±6.3)%、(30.1±4.6)%、(28.4±6.3)%,(35.5±9.8)%、(33.2±7.7)%、(34.5±6.7)%],显著高于NC组[(7.4±2.3)%、(5.2±2.1)%、(4.4±1.8)%,P均＜0.01].且COPD-2组大鼠的AI、PI显著高于COPD-1组(P均＜0.01).气道上皮细胞、肺泡上皮细胞及血管平滑肌细胞的PI/AI存在显著差异.COPD-1、COPD-2组气道上皮细胞的PI/AI[(0.82±0.13)%、(0.78±0.24)%]显著低于NC组[(1.12±0.23)%,P＜0.05];COPD-1、COPD-2组血管平滑肌细胞的PI/AI[(1.55±0.25)%、(1.47±0.28)%]显著高于NC组[(0.92±0.05)%,P＜0.05].结论COPD大鼠的肺实质细胞存在异常的细胞凋亡和增殖现象,气道上皮细胞的凋亡处于主导地位,而在血管平滑肌增殖现象处于优势地位.

关键词：copd 大鼠 气道上皮细胞 增殖 凋亡 

单位：400042; 重庆; 第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所呼吸科; 第三军医大学附属新桥医院全军呼吸内科研究所