摘要：目的 探讨慢性应激对哮喘炎症水平的影响以及抗抑郁药物对合并焦虑/抑郁的哮喘小鼠的治疗效果。方法 将C57BL小鼠分为对照组(CTRL组)、哮喘组(OVA组)、应激组(CTRL/R组)、哮喘应激组(OVA/R组)、帕罗西汀组(CTRL/R+P组)、哮喘+帕罗西汀组(OVA/R+P组)。OVA、OVA/R、OVA/R+P组以OVA和Al2(OH)3混悬液腹腔内注射致敏,每7天1次,致敏21d后再以OVA激发液连续滴鼻7d制备经典哮喘模型。同时CTRL/R、OVA/R、CTRL/R+P组和OVA/R+P组采用慢性束缚应激的方式构建应激模型。CTRL/R+P组和OVA/R+P组小鼠束缚前30min予以帕罗西汀溶液腹腔注射。在第27天观察小鼠糖水偏好指数变化情况,检测其气道反应性。第28天称量小鼠体质量并分离双侧肾上腺称量湿重,收集肺泡灌洗液进行细胞分类计数,肺组织切片进行HE染色和PAS染色,评价小鼠肺部炎症及气道黏液分泌情况。结果 与OVA组相比,OVA/R组小鼠体质量减轻,糖水偏好指数降低,肾上腺/体质量比值增高,并且气道高反应、气道炎症以及气道黏液高分泌表现均较OVA组小鼠加重;而在给予帕罗西汀治疗后,OVA/R+P组小鼠的气道高反应、气道炎症以及气道黏液高分泌较OVA/R组小鼠均有所缓解,体质量减轻程度及糖水偏好指数改善。结论 慢性应激导致的小鼠焦虑/抑郁状态会明显加重哮喘小鼠气道炎症水平,使用帕罗西汀抗抑郁治疗后,哮喘小鼠气道炎症得到了有效缓解。

关键词：哮喘 慢性应激 焦虑 抑郁 帕罗西汀 

单位：西南医科大学附属医院呼吸内一科; 四川泸州646000; 四川省眉山市人民医院呼吸内科; 620010; 四川省成都市第三人民医院/西南交通大学附属医院呼吸内科; 610000; 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室/澳门药物与健康应用研究院; 999078; 四川省第二中医医院呼吸内科; 成都610000