摘要：【摘要】目的探讨神经肽P物质（SP）对胎鼠高氧肺损伤后Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECI／）增殖的影响及其可能机制。方法取孕18d胎鼠肺组织进行原代AEC11分离培养后分为6组。空气组暴露于含21％的氧舱内；高氧组则暴露于含95％的氧舱内；高氧＋SP组、高氧＋SP＋SP受体拮抗剂L703．606组、高氧＋SP＋Notch信号通路阻断剂MW167组、高氧＋MWl67组在高氧暴露基础上相应加入1μmol／L的SP、0．03mmol／L的L703．606、0．2mmol／L的MW167。干预后4h检测细胞活性，于6、12、18、24h计数细胞并描绘增殖曲线，24h于倒置显微镜下观察细胞形态及增殖情况并检测细胞周期；用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT—qPCR）检测Notch信号通路配体Dll1、D114以及靶基因Hes1的mRNA表达。结果经高氧或Notch信号通路阻断剂MW167处理后，各组细胞计数均较空气组明显减少，且细胞活性明显降低，出现G1期阻滞现象，细胞增殖能力明显受抑；镜下可见核固缩、胞内颗粒物减少等变化；同时Notch通路相关基因Dll1、D114、Hes1的mRNA表达量明显下降。与高氧组比较，SP干预后细胞计数增多，胞内颗粒物质增加，且细胞活性明显升高（A值：75．5±14．9比44．9±8.4），G1期比例降低[（62．87±3．99）％比（67．47±2．28）％]、S期比例升高[（32．54±2．71）％比（25．03±3．52）％]，说明细胞增殖能力明显增强（均P〈0．05）；同时Dll1、D114、Hes1的mRNA表达量均明显上调（2^-△△Ct：1．44±0．13比0．92±0．04，0．80±0．17比0．35±0．08，1．20±0．09比0．85±0．08，均P〈0．05）。而此时再加入SP受体拮抗剂L703．606或Notch信号通路阻断剂MW167，可再次出现细胞增殖受抑的表现，且细胞活性再次降低（A值：60．0±9．5、37．7±21．7比75．5±14．9），G1期比例增加[（73．96±3．53）％、（92．44±1．75）％比（62．87±3．99）�

关键词：神经肽p物质 notch信号通路 肺泡上皮细胞 肺损伤 

单位：重庆医科大学附属儿童医院PICU; 儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室; 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地; 儿科学重庆重点实验室400014