摘要：目的研究小鼠闭合性严重颅脑损伤（TBI）后肝脏糖皮质激素受体（GR）、海马N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NR）蛋白功能亚单位1（NR1）蛋白水平变化及其与血清TNF-α、IL-1β变化的关系,以及应用咪唑安定-氯胺酮干预后的变化。方法利用BIM-Ⅲ型小型多功能动物撞击机对小鼠清醒致伤后将其随机分为5组,即假致伤组（J组）、致伤对照组（N组）、致伤后氯胺酮治疗组（K组）、致伤后咪唑安定治疗组（M组）、致伤后复合用药治疗组（F组）。于致伤后30min及2、8、24、48、72h采用West-ernblot免疫印迹法检测大脑皮质和肝脏GR蛋白水平变化,用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组外周血清中TNF-α、IL-1β含量。结果肝脏GR蛋白表达在致伤2h开始降低,8h呈现恢复趋势,72h仍未完全正常;海马NR1蛋白表达在致伤后2h开始明显降低,24h基本恢复,72h明显增加;应用咪唑安定-氯胺酮干预后可明显降低GR、NR1蛋白表达的这种变化趋势;外周血中TNF-α、IL-1β含量致伤后明显升高,均具有两个峰值特征,应用咪唑安定-氯胺酮干预后可明显降低二者的升高。结论严重TBI后存在糖皮质激素抵抗,NR激活可能是其中一个重要原因。咪唑安定、氯胺酮能明显抑制HPA轴的兴奋性,改善糖皮质激素抵抗,调控应激反应。其作用机制除直接抑制炎性细胞因子释放外,还可能有中枢性的作用机制,其中之一可能与调节NR1蛋白表达有关。

关键词：颅脑损伤 应激 糖皮质激素受体 细胞因子 氯胺酮 

单位：泸州医学院附属医院麻醉科 四川646000 第三军医大学全军复合伤研究所 重庆400038