摘要：目的观察提高O-糖基化水平对CHO—K1细胞中突变型R406W tau蛋白过度磷酸化及细胞轴突转运功能的影响。方法分别将突变型PSG-5 R406W tau质粒和PSG-5空载体质粒转染CHO—K1细胞。将成功转染PSG-5 R406W tau质粒的CHO-K1细胞分为实验组与对照组，分别加入20μM的NAG—Ae及等量的DMEM／F12培养基，转染PSG-5空载体的细胞为空载体组，培养12h。用Western blot法检测tau蛋白表达；免疫印迹法检测实验组与对照组细胞tau蛋白的糖基化及磷酸化水平；荧光漂白后恢复技术（FRAP）检测三组细胞漂白后荧光恢复的速度以表示细胞轴突转运速度。结果转染空载体的细胞未见tau蛋白表达，转染PSG-5 tau R406W的细胞tau蛋白呈高表达。实验组与对照组细胞O-糖基化水平分别为1．30±0．09、0．59±0．04（P〈0．05）。实验组tauThr205、tauS-er396、tauThr212位点磷酸化水平分别为0．44±0．21、0.98±0．01、0．44±0．19，对照组分别为1．11±0．38、1．34±0．22、0．79±0．05，两组相比，P均〈0．05。10、40、70s时实验组荧光强度分别为262．00±12．50、300．00±10．00、461．66±10．40，对照组分别58．33±10．40、131．66±11．54、208．33±14．43，空载体组分别为514．00±10．14、888．33±11．06、1188．00±10．60，三组相比，P均〈0．05。结论提高CHO-K1细胞的O-糖基化水平有助于减轻突变型tau蛋白的过度磷酸化水平，改善细胞轴突转运功能。

关键词：葡萄糖胺酶抑制剂 tau蛋白 磷酸化 神经退行性疾病 

单位：天津医科大学 天津300070 天津肿瘤医院