摘要：目的研究大鼠低氧性肺血管重塑时硫化氢(H2S)对Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白在肺血管壁异常堆积的调节作用,进一步探讨H2S缓解低氧性肺血管重塑的作用机制.方法 19只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+硫氢化钠(NaHS)组.低氧组和低氧+NaHS组大鼠共低氧21 d,低氧+NaHS组大鼠每天低氧前腹腔注射H2S供体NaHS.低氧结束后,测定肺动脉平均压(mPAP),称重右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+SP),计算RV/(LV+SP).亚甲蓝分光光度法测定血浆中H2S含量.免疫组化染色检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,原位杂交检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA在肺血管壁表达.结果 (1)与对照组相比,低氧组大鼠mPAP升高46%,RV/(LV+SP)增加41%,血浆H2S含量下降36%(P均＜0.01);与低氧组相比,低氧+NaHS组大鼠的mPAP降低31%,RV/(LV+SP)减少24%,血浆H2S含量升高65%(P均＜0.01).(2)各组大鼠肺小型、中型肌性动脉中Ⅰ型胶原蛋白表达的比较:低氧组较对照组分别增加81%、62%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组分别减少了32%、18%(P＜0.01).(3)各组大鼠肺小型、中型肌性动脉中Ⅰ型前胶原mRNA表达的比较:低氧组较对照组分别增加49%、68%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组分别减少了31%、33%(P＜0.01).(4)各组大鼠肺小型肌性动脉中Ⅲ型胶原蛋白表达的比较:低氧组较对照组增加84%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组减少了37%(P＜0.01).低氧组大鼠的肺中型肌性动脉中Ⅲ型胶原蛋白表达较对照组增加38%(P＜0.01);但是与低氧+NaHS组相比无明显变化(P＞0.05).(5)各组大鼠肺小型、中型肌性动脉中Ⅲ型前胶原mRNA表达的比较:低氧组较对照组分别增加53%、17%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组分别减少了45%、33%(P＜0.01).结论在大鼠低氧性肺血管胶原重塑时,H2S能够抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及其mRNA在肺血管壁的表达,此作用可能是其缓解低氧性肺血管重塑的作用机制之一.

关键词：低氧性肺血管 气体信号分子 硫化氢 内源性 wistar大鼠 

单位：100034; 北京大学第一医院儿科; 100034; 北京大学第一医院儿科; 100034; 北京大学第一医院教育部分子心血管病学实验室; 100034; 北京大学第一医院心血管研究所; 100034; 北京大学第一医院教育部分子心血管病学实验室