摘要：目的：评价新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7（6H）-酮系列化合物体外抗肿瘤活性,获得高效抗肿瘤小分子化合物用于后续药物研发。方法：固相合成17个设计作用于表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）,结构为4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7（6H）-酮的新型系列化合物。采用MTT法对人肺癌细胞株A549、人慢性髓细胞性白血病细胞株K562及人胃癌细胞株SGC7901加药96 h后进行抗肿瘤活性筛选。结果：对于人肺癌细胞株A549,化合物7-13和7-14抑制效果最佳,其IC50值分别为8.10和8.12μmol/L。共有8个化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞株K562有抑制作用,其中化合物7-2、7-13和7-17抑制效果最佳,其IC50值分别为2.22、0.57和7.20μmol/L。而对于人胃癌细胞株SGC7901,化合物7-3和7-13具有抑制效果,其IC50值分别为4.20和9.71μmol/L。结论：17个化合物对3种肿瘤细胞株呈现不同抑制效果,为结构修饰以提高化合物抗肿瘤活性提供了很好的依据。其中化合物7-13对所测瘤株均具增殖抑制活性,可作为潜在药物用于后续抗肿瘤药物研发。

关键词：受体 表皮生长因子 拮抗剂 抑制剂 抗肿瘤药 

单位：浙江大学药学院药理毒理与生化药学研究所 浙江杭州310058 浙江大学药学院药物研究所 浙江杭州310058