设计完成两条非布索坦(1)的合成路线。以对羟基苯甲酸甲酯为原料,经过溴化、醚化得到关键中间体3-溴-4-(2-甲基丙氧基)苯甲酸甲酯(9)。第一条合成路线将9与氰化亚铜反应引入氰基,然后合成噻唑环,最后经水解得到1,总收率为35%;第二条合成路线将9合成噻唑环,然后引入氰基,水解后得到1,总收率为38%。
1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐与4-溴丁酸乙酯经N-烷基化、硼氢化钠还原制得1-[(4-羟基)丁基]-4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪(5),5经对甲苯磺酰化得到的对甲苯磺酸4-[4-[(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯(6)与7-羟基-3,4-二氢-2(1H-喹啉酮缩合得到阿立哌唑,总收率约76%。
药物制剂学科近些年发展迅速,成为新药研发技术链上越来越重要的一环。药剂这门应用学科涉及到剂型设计、生产设备、分析测试和法规管理等各个方面,需要技术人员有较广的知识面。
2,5-二甲基-2,5-己二醇经氯代后与苯进行Friedel—Crafts反应制得1,2,3,4-四氢-1,1,4,4-四甲基萘,再经硝化、还原、与4-氯甲酰基苯甲酸甲酯缩合、水解制得他米巴罗汀,总收率约20%。
以Raney Ni为催化剂,酮于含痕量盐酸的异丙醇中回流16~91min,得相应的仲醇。催化剂可循环使用多次。8例收率60%~96%。
溴化四丁铵和过氧化钾制备的过氧化四乙铵在DMF中,室温通入二氧化碳,加胺反应2~7h得到氨基甲酸酯,13例收率54%~90%(1例38%)。
1-甲摹吲唑-3-羧酸丁氯化亚砜中制成酰氯的甲苯溶液,滴加至含有三乙胺的endo-9-甲基-9-氮杂二环[3.3.1]壬-3-胺中反应,成盐酸盐后得盐酸格拉司琼,收率为92%。
对羟基苯甲醛和2,6-二氯苄氯经O-烃化、Knoevenagel缩合、还原、C-烃化、水解脱羧反应得到具抗菌活性的2-(6-氯胡椒基)3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]丙酸。其中O-烃化在K2CO3作用下室温反应;Knoevenagel反应以三乙胺为催化剂、乙醇为溶剂,方便地获得中间体(Z)-3-[4-(2,6-二氯苄氧基)苯基]-2-氰基丙烯酸乙酯;还原反应中的原料和NaBH4...
氯代芳烃与芳基硼酸在二乙腈二氧化钯/三环己基膦和氟化四丁铵催化下,无溶剂85~90℃反应5h,发生Suzuki—Miyaura偶联反应,32例收率51%~100%。
7-ACA经水解、氨基保护得到的7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸,与二苯基重氮甲烷反应保护羧基得7β-叔丁氧羰基氨基-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,最后经氯代制得硫酸头孢噻利等的中间体7β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,总收率约29%(以7-ACA计)。
对甲苯酚和肉桂酸经脱水环合、水解甲基化制得3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯丙酸,用硼氢化钠在三氟化硼乙醚复合物作用下以无水THF为溶剂直接还原制得托特罗定中间体3-(2-甲氧基-5-甲基苯基)-3-苯丙醇,总收率89%。
本研究将质粒pYG836转化到柔红霉素产生菌SIPI—DM中,采用同源重组双交换法,用aveBIV因置换基因组上的dnmV基因,得到稳定遗传的表柔红霉素工程菌DM3。为进一步提高工程菌的发酵单位,对其原生质体进行连续4次的紫外诱变育种,最终得到一株发酵单位较出发菌株提高了93.7%的突变菌株。
采用TLC法鉴别泉通颗粒中的黄柏、知母、肉桂、胡芦巴、苍术和猪苓。采用HPLC法测定其中盐酸小檗碱和胡芦巴碱的含量。根据盐酸小檗碱和胡芦巴碱的含量测定结果,将泉通颗粒中此二者的含量暂定为不低于1.7mg/袋和2.1mg/袋。
考察了羧甲纤维素钠(CMC—Na)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对羟丙基-β-环糊精(HP—β—CD)包合孕三烯酮作用的影响。25℃测定了孕三烯酮在含不同浓度CMC—Na或PVP的HP—β—CD水溶液中的溶解度。结果表明,5%HP—β—CD水溶液中加入0.25%CMC—Na或0.25%PVP,HP—β—CD对孕三烯酮的增溶效果比不加CMC—Na或PVP增加了41.8%或6.0%,0.25%CMC...
采用HPLC法测定紫苏醇业微乳(含或不含壳聚糖)中的药物含量,考察两种亚微乳中水相、油相、油/水界面的药物分布情况和体外释药。结果表明,紫苏醇在不含壳聚糖亚微乳的油相中分布较高(49.6%),在含壳聚糖的亚微乳中则是油/水界面含量较高(42.9%)。两种亚微乳4h累积释放率均约为60%,且含壳聚糖的亚微乳释放稍慢,这可能与两种亚微...
建立TLC-MS法测定人血浆中胺碘酮的浓度,并研究了18名健康受试者随机交叉口服胺碘酮分散片(受试制剂)和胺碘酮片剂(参比制剂)0.4g后的药动学。口服受试和参比制剂后的药动学参数分别为cmax(419.96±211.72)和(414.85±166.66)ng/ml,tmax(4.2±1.2)和(3.8±0.9)h,t1/2(38.8±20.4)和(39.6±12.5)h,AUC0.96h(6375...
建立了HPLC—ELSD法测定熊胆粉提取物中的熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸。采用C18色谱柱,以0.05%三氟乙酸-乙腈梯度洗脱,蒸发光散射检测器,漂移管温度95℃。熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸分别在2.51~12.54μg和0.40~2.02μg范围内线性关系良好,回收率为98.8%和99.8%,RSD为1.4%和2.1%。
建立了LC—MS/MS法测定人血浆中的氢氯噻嗪,并研究了20名健康受试者口服坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后的药动学。血浆中氢氯噻嗪在1~200ng/ml浓度范围内线性关系良好。单剂量口服12.5、25mg坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后,氢氯噻嗪的主要动力学参数分别为:cmax(74.14±15.04)、025.57±23.47)ng/ml,tmax(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h,t1...
芳胺的四氟硼酸重氮盐乙腈溶液,以CuBr和CuBr2为催化剂、二苯并-18-冠-6为相转移催化剂,与2当量KBr在乙腈中室温反应20min,得到相应的溴化物,14例收率95%~99%。
1-溴-1-硝基烷基-2-醇在二碘化钐促进下,在THF中发生B消除,2h反应完全,高度立体选择性得到(E)-硝基烯烃。7例收率60%~97%,E/Z〉98/2。
建立了HPLC法测定拉吠替丁。采用C18色谱柱,流动相为甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(40:60),检测波长为279nm。拉呋替丁在10~180ug/ml浓度范围内线性关系良好。回收率为99.5%~99.7%,RSD为0.39%~0.48%。
根据阿仑膦酸钠(1)住碱性条件下对鲁米诺-过氧化氢-铜离了体系有增敏作用,建立了流动注射-化学发光法测定1。在1.25~50μg/ml浓度范尉内它与发光信号的增加值(△I)呈良好的线性关系,检出限为0.41μg/ml,下均回收率为100.6%,RSD小于2.2%。
将类产碱假单胞菌(Pseudomonas pseudoalcaligenes)KF707的联苯双加氧酶亚基(BPhAl)的中心部分(458个氨基酸簇的268~397位)用来源于另一联苯降解菌恶臭假单胞菌(Pseudomonas putida)KF715的相应部分替换,构建了杂合BphAl(715-707)。再将其与KF707的bphA2A3A4BC这些基因在大肠杆菌中共表达,该酶有1-苯基萘胺和2-苯基萘胺降解活性
综述了渗透泵剂型新的研发方向,如液体渗透泵、微孔渗透泵、胃内滞留型渗透泵、渗透泵口含片和直肠型渗透泵的研究进展。
2008年12月9日至11日在上海光大会展中心成功召开了第六届国际粉体工业/散装技术展览会暨会议(IPB 2008)。本次展会,受到了世界各地的供应商及生产专家的高度关注。展会期间,多样化的支持性项目,多样化的会议如第六届研讨会、第一届颗粒技术国际研讨会、第一届汽化及其应用国际研讨会,还有国际媒体伙伴举办教程等会议都受到了广大专业观...
从影响鼻黏膜黏附和药物吸收的因素、鼻黏膜生物黏附给药系统的种类、鼻用生物黏附制剂的安全性等3个方面介绍了鼻黏膜生物黏附给药系统的研究进展。
芳香硫醇、芳香或脂肪二硫化物溶于二氯甲烷,在三甲基氯硅烷一硝酸盐的作用下50℃反应,得到相应的磺酰氯。13例收率85%~98%。